ERBIN环状RNA通过miR-125a-5p/miR-138-5p/4EBP-1轴促进结直肠癌转移及其分子机制探讨

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alpine
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的发病率和死亡率在全球呈逐年递增趋势,已经成为世界范围内肿瘤导致死亡的主要原因之一。因此,对于CRC的研究已经成为全球关注的热点。环状RNA(Cicular RNA,CircRNA)是一类新型非编码RNA,具有很好的稳定性和组织特异性,在多种肿瘤的发生发展中都发挥着重要的调节作用,近年来也逐渐成为大家关注的热点。大量研究结果已证实circRNA可以作为microRNA(miRNA)海绵,进而对miRNA产生负调控作用;并参与调控多条与肿瘤相关的信号通路,进一步影响结直肠癌的发生发展。ERBIN属于含有LRR和PDZ结构域的蛋白超家族一员,在上皮细胞中特异性表达且具有很高的表达丰度。近年来的研究表明ERBIN具有参与运输、维持上皮细胞极性和细胞紧密连接的功能,并且在结直肠癌中也发挥重要作用。基于前期我们对ERBIN基因的研究,进一步发现了在人和小鼠组织中存在进化保守的ERBIN环状RNA,它是由ERBIN基因2-4号外显子成环形成的,且在肠癌细胞和组织中都具有很高的表达丰度。为了进一步探究circ-ERBIN在结直肠癌中的作用,我们进行了一系列的动物实验以及体外细胞功能实验,结果显示:过表达circ-ERBIN后可以促进结直肠癌的增殖、侵袭及转移;反之,敲低circ-ERBIN则会抑制结直肠癌的生长和转移。临床结直肠癌患者标本中circ-ERBIN的mRNA含量也显著高于对应的癌旁正常组织。通过进一步的机制研究,我们发现在CRC胞浆中稳定存在的circ-ERBIN具有miRNA海绵的功能,可以吸附并且竞争性地减弱miR-125a-5p和miR-138-5p对下游靶基因4EBP-1的抑制作用,进而促结直肠癌细胞的增殖、侵袭以及转移。综上所述,circ-ERBIN可以通过miR-125a-5p/miR-138-5p轴调控4EBP-1水平,从而促进结直肠癌增殖、迁移和侵袭;另外,circ-ERBIN在人CRC组织中的高表达性及其稳定性,可以支持其成为临床诊断结直肠癌的新型肿瘤标志物及治疗靶点。
其他文献
近年来,在自然界水体中频繁检出各种药物和个人护理产品(PPCPs),由于其较强的生物活性和持久性使其极易在水生生物体内富集并通过食物链进入到人体,因此PPCPs对生态环境和人类健康的潜在危害引起了人们的极大关注。其中,双氯酚酸(DCF)作为使用最多的非甾体抗炎药之一,在许多国家的地表水、地下水、饮用水以及污水处理厂中频频检出。传统污水处理厂对其去除率一般在40%以下,膜处理技术存在二次污染,去除效
学位
本文以“北京市铃木斑马钢琴学校”作为调查与研究的对象,结合问卷、访谈等研究方法,探究铃木教学法在该校钢琴启蒙教学中的实践应用。经调查发现,铃木教学法在该校的教学具有以下优点与特色:1.“爱与尊重”的教学特点对儿童的心灵进行美的塑造,促进儿童健康人格的全面成长。2.“母语式”的教学理念对传统钢琴启蒙教学中重技术,轻表现力的教学手段具有一定的借鉴价值。3.模仿学习有助于增强儿童在启蒙前期的学习兴趣。4
学位
罗麦朔,中国当代青年作曲家,现任教于中国音乐学院作曲系,是目前当代乐坛较为活跃的青年作曲家之一。唢呐与民族乐队狂想曲《火之舞》为“意向丝路、龟兹盛歌”民族管弦乐原创作品音乐会系列作品之一,于2018年在北京首演。本文将以《火之舞》这部作品作为研究对象展开分析研究。全文共分为四个章节,第一章为“火之舞”的思想表达,主要阐述“火”元素在作品中是如何体现的,“火”元素的律动又是如何表达的;第二章为音高组
学位
Kolbe-Schmitt反应作为一种合成羟基苯甲酸类化合物的经典反应,具有原子利用率高,三废少,成本低廉的优点。文献报道的Kolbe-Schmitt反应工艺一般是将二氧化碳与酚的碱金属盐进行气固相反应。但此类气固反应存在着诸多问题:1)酚的碱金属盐粉末容易发生自燃,危险性高;2)反应传热差、产物易结焦,导致目标产物收率较低。所以,探索出一条更加安全、高效的Kolbe-Schmitt反应工艺十分重
学位
目前,在三正丁胺催化下裂解高沸物是有机硅企业处理高沸物常见的方法之一。该反应结束之后,三正丁胺与未裂解的高沸物则在水解工段生成酸性硅油和含三正丁胺的盐酸废水。为了实现资源的二次利用,本文的研究目的是设计一套回收工艺,对盐酸废水中的三正丁胺进行回收。本文的研究内容主要分为两部分。本文的第一部分首先对废水中的各种物质及含量进行检测,确定废水中三正丁胺的含量为17.5 wt%,氯化氢的含量为29.9 w
学位
扬琴自传入以来,从民间曲艺、戏曲伴奏乐器逐步走入专业艺术院校并成为一门独立的学科,如今,无论是在音乐创作、技法创新等方面都取得了空前的发展,成为了一件优秀的中国民族乐器。扬琴植根于民间音乐的伴奏形式,因而作为一件有着优良伴奏性能的乐器,一直受到广泛的使用和欢迎。改革开放以来,伴随着西方音乐思潮的冲击和影响,钢琴的伴奏形式更加受到关注和青睐,而扬琴伴奏形式受到忽视,呈现出衰落的迹象。近年来,随着时代
学位
本文以贝多芬《C大调第四大提琴奏鸣曲》的音乐分析以及钢琴部分演奏方法的分析作为主要内容。分别对贝多芬晚期创作风格,贝多芬《C大调第四大提琴奏鸣曲》的创作背景,音乐分析以及钢琴演奏特点的分析进行了阐述。笔者希望通过对这首作品的研究与分析,对协作钢琴的弹奏特点进行探究与总结,为协作钢琴的演奏方法提供更多的理论依据。
学位
阿尔弗雷德·施尼特凯(Alfred Schnittke)作为俄罗斯当代伟大作曲家之一,他的作品以及创作风格备受各国作曲家和分析学者的关注。因此笔者选择了一部施尼特凯于1979年献给弗拉基米尔·克拉涅夫而创作的Concerto for Piano and Strings为研究对象,该作品是施尼特凯协奏曲作品中最重要且最受欢迎的作品之一。Concerto for Piano and Strings属于
学位
本文以笔者进行教育实践的社会音乐机构为例,将声乐授课期间发现的更适用于社会机构儿童声乐学习使用的支架式教学方法,结合知网中搜索的相关文献,探讨作为社会音乐机构中的教师应当如何通过使用支架式教学方式,让学生在教师正确的音乐审美的引导下,提升儿童在社会声乐课堂中的自主学习能力并将课堂重心向学生偏移。具体方式是以支架式教学确立学生适合的最近发展区,结合教学支架的渐撤性,来验证一个理想的社会儿童声乐学习需
学位
随着国民消费观念及消费方式的转变,信用卡作为一种便捷的交易方式,已成为现今生活中非常重要的组成部分。在扩内需、促消费的政策背景下,国内多家商业银行把信用卡业务作为银行发展业务中零售金融业务重点,投入大量的人力、物力,以期获得最大的经济效益。目前,六大国有银行及多家股份制银行均设立信用卡中心。行业的竞争,离不开的就是人才的竞争。在信用卡行业,营销是创造收入的主要途径,营销人员在营销中扮演着无法替代的
学位