腹腔注射CpG ODN对哮喘小鼠肺组织GATA-3表达及气道炎症的影响

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目的:研究腹腔注射CpG寡聚脱氧核苷酸(ODN)对哮喘小鼠肺组织中Th2特异性转录因子GATA-3的表达及气道变态反应性炎症的影响,初步探讨CpG ODN在防治支气管哮喘中可能的作用机制。方法:32只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、CpG ODN治疗组和对照ODN治疗组,每组8只。利用鸡卵白蛋白腹腔注射致敏及雾化吸入激发建立小鼠哮喘模型,在激发前1h腹腔注射CpG ODN,观察哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比(EOS%)变化;应用ELISA技术检测BALF中IL-4及IFN-γ浓度变化;通过制备病理切片HE染色后观察气道炎症变化;应用免疫组化和RT-PCR方法观察CpG ODN对哮喘小鼠肺组织中GATA-3表达的影响。结果:CpG ODN治疗组与哮喘模型组比较,小鼠BALF中细胞总数及EOS%明显降低,IL-4水平下降,IFN-γ含量升高;肺组织中支气管周围及血管周围炎症细胞浸润明显减轻,GATA-3阳性细胞数及GATA-3 mRNA的表达量均明显减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。而对照ODN治疗组与哮喘模型组比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔注射CpG ODN能够明显减轻哮喘小鼠气道变态反应性炎症,其机制可能与CpG ODN抑制GATA-3的表达,引起Th2型细胞因子的产生减少,Th1型细胞因子的产生增加,调节Th1/Th2亚群比例平衡有关。
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