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手性核苷类化合物已经展现出十分好的抗病毒及抗肿瘤活性,核苷药物的类似物是新药的一个很重要组成部分,各领域研究者开始关注核苷类化合物的合成以及活性测试。然而,关于合成新的核苷药物类似物的十分简洁、高效、绿色的方法的报道还是很不多见的,合成这类手性化合物的方法就少之更少了。随着现代药物的发展,手性化合物已经占据了药物分子相当大的一部分。随着人类对健康质量要求水平的提高,因此合成新型手性核苷类药物的方法就更十分紧迫了,也面临着相当大的挑战。 本文主要内容可分为三部分: (1)通过分子间不对称环丙烷化反应来直接构建手性三元嘧啶碳环核苷化合物,手性钌配体的催化剂量为2%来催化,手性三元碳环嘧啶核苷的合成,能得到满意的分离收率,令人振奋的对映选择性,并且仅仅在1分钟的反应时间中就可获得。 (2)本部分以手性铑配体为催化剂,实现分子间不对称环丙烷化反应来构建三元嘧啶核苷类化合物,仅以1%的催化剂用量,1分钟就能完成该反应的催化过程,并且得到了满意的结果。 (3)首次通过N-H键插入策略,合成药物阿德福韦。用Sc(OTf)3作为催化剂,各种嘌呤碱基和重氮化合物能够很好的作用,能够实现较好的收率、区域选择性,并且氮杂环也能够有很好的结果,最后,对N-H键的不对称插入反应也做了相关研究。 本文的研究中,进行了手性三元碳环核苷以及手性非环核苷的合成,极大的丰富了核苷类化合物的种类以及对合成手性核苷类化合物的新方法。通过单晶确认目标分子的绝对构型,合成的化合物均有1HNMR和13C NMR作解析和表征。