腹膜透析是临床上治疗急慢性肾功能衰竭-尿毒症病人的主要替代治疗方式之一,与另外两种治疗方式血液透析(HD)和肾移植相比,它操纵简单、方便,不需复杂的仪器设备,尤其适合广大农村和边远地区.腹膜透析对病人生活影响小,血流动力学稳定,对老年人尤其合并糖尿病、心血管疾病而不适进行血透的病人更为适合.在很长时期内(3-5年)腹透与血透病人死亡率无差异.至2000年底全球已有13万腹透病人,而这一数字仍在不断上升,腹透发展具有很大前景.近年来随着腹透连接系统的改进和腹膜炎发生率的下降,腹膜纤维化已是腹透病人退出腹透的主要原因,大大限制了腹透的发展.而反复发生腹膜炎和长期使用非生理相容性的腹透液是腹膜纤维化的两大主要原因.目前TGF-β已被公认在多个重要器官包括腹膜纤维化发生中起非常重要的作用.在糖尿病肾病中,肾脏局部TGF-β<,1>浓度升高,常伴随明显的肾脏纤维化.在长期腹膜透析的病人中,病人腹透透出液中TGF-β<,1>比正常人和刚开始腹透的病人升高,发生腹膜炎时增高程度更加明显.研究发现高糖及腹透病人的透出液能作用于腹膜间皮细胞使之分泌TGF-β<,1>增多,后者又导致胶原等基质成分产生增多.以上证据都提示TGF-β<,1>与腹膜纤维化关系密切.但TGF-β<,1>在腹膜纤维化的发生和发展过程中是如何发挥作用的,其信号转导机制如何,尚不清楚.该研究的目的就是观察TGF-β/Smad信号蛋白在腹膜间皮细胞的表达水平及其在腹膜纤维化中的作用.为此我们设计并完成了以下实验.1.TGF-β<,1>对大鼠腹膜间皮细胞(PMCs)Smad2、Smad7、α-SMA、Col I表达的影响;2.Smad7高度表达对TGF-β<,1>诱导的间皮细胞(PMCs)Smad2、α-SMA、Col I表达的影响.综合上述两部分的实验,我们得出以下结论:1.TGF-β/Smad信号蛋白参与了腹膜纤维化的发生发展过程;2.上调表达抑制性信号蛋白Smad7可显著抑制R-Smad的表达,防止腹膜间皮细胞表型改变和细胞外基质的积聚,防止纤维化的发生.