RGS2在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的表达及临床意义

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目的:RGS2的表达改变参与了许多恶性肿瘤的发生与发展。但是,RGS2表达改变与乳腺非特殊类型浸润性癌之间的关系却不是很清楚。因此,本研究将探讨乳腺非特殊类型浸润性癌中RGS2表达情况及其与临床病理特征之间的关系,从而试图探寻一个判断乳腺癌患者预后及临床诊断相关的新指标。方法:1.筛选出2011年重庆医科大学分子检测中心中196例BIC-NST标本,应用免疫组化的方法,检测所有筛选出的BIC-NST标本中RGS2蛋白的表达量及分布情况,并将其与一些临床病理参数的相关性进行分析。2.应用数据挖掘的方法,在TCGA数据库中筛选出513例BIC-NST数据,并分析其RGS2 m RNA的表达情况与临床病理参数之间相关性。3.应用基因富集分析的方法,对TCGA数据库中筛选出的513例乳腺癌数据进行生物学功能分析。结果:1.与正常乳腺组织相比,RGS2的m RNA和蛋白表达水平在BIC-NST中都明显降低,且具有显著统计学差异(P<0.001)2.低表达的RGS2蛋白水平与较差的组织学分化(P=0.006),ER阳性表达(P=0.003),PR阳性表达(P=0.024),大于2cm的肿瘤体积(P=0.002)具有相关性。3.RGS2基因的低表达水平与较大的年龄(P=0.006),ER阳性表达(P<0.001),PR阴性表达(P<0.001),淋巴结的阳性转移情况(P=0.011),TNM分期(P=0.020)具有相关性。4.RGS2的低表达水平与BIC-NST患者差预后相关(蛋白水平P=0.019,基因水平P=0.002),且可以成为BIC-NST患者预后不良的独立因素(蛋白水平HR=4.602,95%CI=1.467-14.432,P=0.009;基因水平HR=2.299,95%CI=1.036-5.099,P=0.041)。5.通过基因富集分析发现,RGS2 m RNA水平的低表达与乳腺癌雌激素α受体上调基因组(nominal P value=0.002,false discovery rate q value=0.1435)和luminal B型乳腺癌基因组(nominal P value=0.0,false discovery rate q value=0.1295)相关,RGS2 m RNA水平的高表达与细胞增殖负调控(nominal P value=0.0,false discovery rate q value=0.2224)和生长进程负调控(nominal P value=0.0,false discovery rate q value=0.2326)相关结论:首先,本研究的一系列结果提示RGS2可能与BIC-NST的抑癌基因相关,并且RGS2可能成为临床判断BIC-NST患者预后和辅助临床病理诊断的有用指标。最后,本研究的流程方案很有可能成为今后大数据回顾性研究的研究趋势。
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