雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的治疗研究 目的 建立实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）Wistar大鼠模型，观察雷公藤内酯醇（Tri）能否治疗EAE，及其对EAE中枢神经系统炎症浸润细胞凋亡及凋亡相关蛋白NF-kBp65、Bcl-2、Bax的影响，为临床应用提供实验依据。 材料与方法 1．采用四肢足掌皮内注射豚鼠全脊髓匀浆-完全福氏佐剂（GPSCH-CFA），并辅以注射浓度为1×10¹¹个菌体／ml或1×10¹⁰个菌体／ml的百日咳疫苗，诱导大鼠建立EAE模型。 2．将雌性大鼠随机分为对照组（CONTROL组）、模型组（EAE组）和腹腔注射雷公藤内酯醇治疗组（Tri组），免疫后第11天Tri组腹腔注射雷公藤内酯醇（40μg／kg·d），CONTROL组及EAE组给予等体积的生理盐水腹腔注射，第28天停止注射。观察各组的发病情况到第45天。 3．分组及给药方法同2，第17天处死，观察中枢神经系统炎症细胞浸润程度，3′末端脱氧核苷酸基（TdT）介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测浸润细胞凋亡情况， 免疫组化检测浸润细胞NF-kBp65、Bcl-2、Bax蛋白的表达。 结果 1．用四肢足掌皮内注射GPSCH—CFA诱导EAE，一般都在注射抗原11天后出现症状，在发病3-6天后临床症状达最高峰，脊髓组织出现明显的炎性病理变化及脱髓鞘。症状持续约12天左右恢复正常。且1×10¹¹个菌体／ml的百日咳疫苗比1×10¹⁰个菌体／ml的百日咳疫苗能更有效地诱导EAE。 2．雷公藤内酯醇治疗组与EAE模型组比较，发病率较低，临床症状减轻。 3．雷公藤内酯醇治疗组与EAE模型组相比，其中枢神经系统炎症浸润细胞的数目较少，凋亡率增高，NF-kBp65及Bcl-2表达下降，Bax的表达无明显变化，Bcl-2／Bax的比值下降。 结论 1．采用注射GPSCH—CFA，并辅以注射百日咳疫苗诱导EAE大鼠模型简单、经济、可靠，且1×10¹¹个菌体／ml的百日咳疫苗比1×10¹⁰个菌体／ml的百日咳疫苗能更有效地