目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(Suberoylanilide Hydroxamic Acid SAHA)对人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移及其细胞凋亡的影响;观察不同浓度的SAHA对胰腺癌PANC-1细胞主导的血管生成拟态的作用以及对PANC-1细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平的影响;皮下移植瘤试验探讨SAHA对胰腺癌组织生长的作用及体内血管形成的影响,由此探讨SAHA抑制肿瘤细胞增值及血管生成拟态在胰腺癌抗肿瘤临床应用中的潜在价值。方法:用一系列浓度的SAHA(0,5,10,20μM)处理人胰腺癌PANC-1细胞后倒置显微镜下观察不同浓度的SAHA对PANC-1细胞增殖的作用。再用不同浓度SAHA(0,2,4,8,16,32μM)诱导胰腺癌PANC-1细胞24小时后运用MTT比色法检测SAHA对人胰腺癌PANC-1细胞的毒性作用,行细胞划痕试验观察SAHA对PANC-1细胞迁移的作用。以及采用流式细胞仪分析SAHA对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响。利用细胞三维培养技术体外模拟肿瘤细胞主导的血管生成拟态,倒置显微镜下观察不同剂量SAHA诱导24小时后的胰腺癌PANC-1细胞体外网状样类血管结构形成情况。采用western blot技术检测不同浓度SAHA处理后的胰腺癌PANC-1细胞中MMP-2的表达水平。构建胰腺癌的肿瘤模型,给予SAHA处理后观察肿瘤的变化及体内血管样网状结构的形成情况。结果:2～32u M浓度的SAHA均能抑制人胰腺癌PANC-1细胞的生长,且呈明显的剂量依赖性关系。细胞划痕试验显示SAHA能有效抑制PANC-1细胞迁移。流式细胞仪检测细胞凋亡显示SAHA可诱导人胰腺癌PANC-1细胞发生细胞凋亡。体外三维培养显示SAHA能显著抑制PANC-1细胞主导的血管生成拟态。western blot显示随着SAHA浓度的递增,胰腺癌PANC-1细胞中MMP-2的表达水平呈现下降趋势。皮下移植瘤试验显示SAHA能显著性抑制胰腺癌组织的生长及体内血管生成。结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能有效抑制人胰腺癌PANC-1细胞体内、体外增殖、迁移并诱导其发生细胞凋亡,SAHA下调MMP-2的表达可能是SAHA抗胰腺癌血管生成拟态的机制之一。