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目的:术后谵妄（postoperative delirium,POD）是老年患者中一种常见的围术期神经认知障碍。其发生率报告为10%-50%不等,主要取决于不同的手术类型和患者人群。患者一旦发生POD,其危害较大。POD不仅增加经济负担、延长术后住院时间、增加术后并发症,而且也是死亡率增加、认知功能下降、日常生活活动能力和功能状态受损的风险因素。然而目前为止,POD确切的病理生理机制仍不清楚,但已经明确有几个危险因素增加了其发生的可能性。其中,衰弱是POD发生的危险因素之一。衰弱是一种复杂的老年综合征,其特征是多个生理系统功能累积下降和对应激的易感性增加。多项研究表明衰弱会显著增加择期手术后患者POD的发生率。随着世界范围内人口老龄化的加速,衰弱的老年外科病人数量增加,POD的发病率也随之增加。一些抗击年龄相关谵妄的策略虽然能够降低发生谵妄的风险但是并没有消除这种风险。为了应对衰弱外科患者这一高风险人群中即将出现的POD流行,确定并逆转衰弱和POD关系间的可改变因素尤为重要。研究表明全身麻醉期间脑电抑制也会增加POD发生的风险。脑电抑制是一种高振幅活动与等电位静息期交替出现的脑电模式,反应较深的麻醉状态。这种深麻醉状态的出现可能反映了大脑对全身麻醉药物高度敏感或者暴露于过高的麻醉剂量。由于衰弱患者对全身麻醉药物和镇静剂的敏感性增加,因此,我们猜测术中易发生脑电抑制可能是衰弱的外科患者易发生POD的一个原因。本研究的目的在于使用中介效应分析探究衰弱—POD关系中是否以及有多少比例涉及到脑电抑制。方法:本研究是一项前瞻性队列研究。在获得所在研究医院伦理委员会批准和患者知情同意后,我们纳入了65岁以上拟择期在全凭静脉麻醉下行非心脏手术（脊柱手术和经尿道前列腺切除术）的患者。同时排除严重肝肾功能障碍者、术前有神经精神疾病者（包括精神分裂症、癫痫、帕金森氏症和谵妄）、无法完成神经心理学测试者（由于痴呆、失聪或语言障碍）、3个月内有脑血管意外者（如中风、短暂性脑缺血发作）、药物滥用和凝血功能障碍者。所有受试者接受以丙泊酚为基础的全凭静脉麻醉,患者的衰弱评分和术中脑电监测参数对负责麻醉管理的医生设盲,采用经验指导的麻醉管理方式。术前衰弱是本研究感兴趣的暴露因素,由培训后的研究人员使用国际营养和衰老协会提出的FRAIL量表进行评估。根据FRAIL量表得分将患者分为健壮组（0分）、衰弱前状态组（1-2分）和衰弱组（3-5分）。采用麻醉深度监护仪采集患者术中脑电数据,采用MATLAB软件对脑电数据进行分析,计算出全身麻醉过程中的脑电抑制累积时间。脑电抑制定义为:振幅在-5和5μV之间,并且持续时间超过0.5秒。在术前和术后1-7天（或者至出院）由接受过培训且不知道患者衰弱评分的研究人员评估患者是否出现谵妄以及谵妄的严重评分。POD的诊断采用意识模糊评估方法（confusion assessment method,CAM）,用于重症监护室的意识迷糊评估方法（CAM-ICU）或者病历回顾的方法。POD的严重程度采用谵妄分级量表98修订版（Delirium Rating Scale-Revised-98,DRS）进行评估。采用中介效应分析评估术前衰弱、术中脑电抑制累积时间和POD严重程度之间的关系。结果:本研究共筛查了308例患者,252例患者纳入最终的分析。其中健壮组有51例患者,衰弱前状态组有129例患者,衰弱组有72例患者。与健壮组/衰弱前状态组相比,衰弱组患者年龄较高、共存疾病更多、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）体能状态分级较高、血清白蛋白和简易精神状态评分（Mini-mental State Examination,MMSE）较低。不同衰弱组别间麻醉时间、手术时间和心血管活性药物使用情况以及麻醉药物用量无显著统计学差异。POD整体发生率为25.8%（65/252）,衰弱组患者POD的发生率（43%）显著高于健壮组（8%,P＜0.001）以及衰弱前状态组（23%,P=0.003）。与健壮组相比,衰弱组患者经历了较长的脑电抑制持续时间（19 s vs.0.57 s,P＜0.001）。与衰弱前状态组相比,衰弱组患者同样也经历了较长的脑电抑制持续时间（19 s vs.3.22 s,P＜0.001）。衰弱组患者谵妄严重程度评分的峰值显著高于健壮组（17 vs.15,P＜0.001）和衰弱前状态组（17 vs.16,P=0.007）。中介效应分析结果提示,与健壮组相比,术中脑电抑制时间在衰弱前状态—DRS评分关系中没有中介作用;与健壮组相比,术中脑电抑制时间在衰弱—DRS评分关系中介导了24.2%的作用。结论:在老年非心脏手术患者中,术中脑电抑制时间在衰弱—DRS评分关系中介导了一个统计学显著的百分比。未来需要更大规模的随机对照试验来探究减少术中脑电抑制时间的干预措施是否能够有效地降低衰弱患者的POD发生率。考虑到衰弱—DRS评分关系中直接效应占有较大的比例,临床医生在围手术期也应当采用有效的工具筛查术前衰弱状态,并制定多管齐下的优化方案来改善衰弱状态。