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1.伏立康唑TDM在抗真菌治疗中的应用1.1目的通过前瞻性分析探讨对呼吸科使用伏立康唑抗真菌治疗的患者进行常规伏立康唑TDM的临床意义。1.2方法对使用伏立康唑治疗的45例呼吸科患者进行前瞻性研究,按照是否监测伏立康唑稳态血药浓度将患者分为CON组及TDM组,其中TDM组患者在伏立康唑治疗期间监测稳态血药Cmin,并根据Cmin调整给药剂量,比较两组患者的治疗有效率和药物不良事件发生率。1.3结果与CON组相比,TDM组不良反应发生率降低,但无统计学差异(31.82%vs21.74%,P>0.05);治疗有效率亦无统计学差异(86.36%vs 86.96%,P>0.05);不良事件导致的伏立康唑停药率降低(27.27%vs 4.35%,P=0.048),差异有统计学意义。2.低蛋白血症对伏立康唑的影响2.1目的对使用伏立康唑治疗的患者进行TDM,分析伏立康唑初始稳态血药Cmin的影响因素,并详细分析低蛋白血症对伏立康唑初始稳态血药Cmin的影响;建立伏立康唑初始稳态血药Cmin与各因素之间关系的公式,从而在给药前预测患者伏立康唑的初始血药Cmin是否在安全范围内,避免出现血药浓度过高或过低,指导患者个体化用药。2.2方法采用高效液相色谱法对使用伏立康唑治疗的49例患者进行TDM,分析患者年龄、性别、体重日剂量、ALB、ALT、AST、TBIL、DBIL以及联用PPI等因素对伏立康唑血药浓度的影响。2.3结果年龄、ALB、AST与伏立康唑初始稳态血药Cmin之间有明显的相关性(P<0.05);年龄>85岁、ALB<35 g/L、DBIL>10μmol/L是影响患者血药浓度的重要因素(P<0.05),有统计学差异;伏立康唑体重日剂量、ALT、TBIL、联用PPI等对其血药浓度的影响无统计学差异,但随着指标的升高,患者的伏立康唑初始稳态Cmin也逐渐增大;ALB≥35 g/L组与ALB<35 g/L组相比,不良反应发生率降低,总有效率增加,且两组之间比较P<0.05,差异有统计学意义。多元逐步回归分析表明,ALB水平与浓度呈负相关,年龄和AST水平与浓度呈正相关,回归方程:Y=2.52+0.054 X1-0.096 X2+0.018X3,(Y为Cmin;X1为年龄;X2为ALB水平;X3为AST水平)。3.结论3.1进行常规伏立康唑TDM可以显著降低因不良反应而发生停药的比率(P<0.05),因此对使用伏立康唑进行治疗的患者TDM监测是有益的。3.2年龄、ALB和AST是影响伏立康唑初始稳态血药Cmin的显著影响因子(P<0.05),低蛋白血症患者具有较高的治疗失败率及不良反应发生率。建议对合并低蛋白血症的患者特别是高龄或肝功能异常的患者进行伏立康唑TDM,实现个体化给药。