脊髓损伤（SCI）的恢复与少突胶质前体细胞（OPCs）的分化密切相关,而少突胶质前体细胞分化受阻会导致不能形成新的髓鞘。为解除这个疑虑,药物治疗可能是应用于脊髓损伤患者临床治疗中最实际可行的方法之一。在本课题组之前的研究中发现,药物氯马斯汀的治疗保持了脊髓损伤模型中髓鞘的完整性、减少了轴突丢失且改善了损伤后的运动功能。氯马斯汀是从一系列抗毒蕈碱类药物中筛选得出的药物,可作为毒蕈碱乙酰胆碱受体（毒蕈碱受体,MR）的拮抗剂,显著促进少突胶质前体细胞的分化及髓鞘的形成。然而,氯马斯汀通过毒蕈碱受体的介导,对脊髓损伤中OPCs的分化的影响及其机制尚不清楚。为探索该疑问,我们构建了脊髓损伤大鼠模型,分别在损伤后第7天（7 dpi）及第14天（14 dpi）检测OPCs和成熟少突胶质细胞（OL）的表达情况。结果表明,氯马斯汀显著促进OPCs分化主要发生在14 dpi而不是在7 dpi。随后,在MR激动剂西维美林的预处理下,氯马斯汀对OPCs分化的积极作用得以部分抑制。在进一步的研究中发现,氯马斯汀上调了磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（PERK1/2）的水平以及髓鞘生成相关转录因子:髓鞘调控因子（Myrf）与少突胶质细胞转录因子2（Olig2）的表达。就氯马斯汀、ERK1/2、特定转录因子与OPCs分化之间的联系展开研究,利用U0126抑制了氯马斯汀治疗的SCI大鼠的ERK1/2活性,结果显示p-ERK1/2、Myrf、Olig2及成熟OLs的表达均有所降低,意味着氯马斯汀需经ERK/MAPK信号通路促进OPCs的分化且ERK1/2的活性可能会影响到特定转录因子（Myrf＆Olig2）的表达。另外,预先注射西维美林后,氯马斯汀激发p-ERK 1/2水平的上调有所抑制,这进一步地证明氯马斯汀的作用是由MRs介导完成的。综上,本研究揭示了氯马斯汀通过毒蕈碱受体介导激活ERK1/2,并在Myrf和Olig2的积极作用下,促进了OPCs的分化,进一步为促进脊髓损伤的恢复提供了新的治疗方向。