【摘 要】
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秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)是现在生物学领域的研究中主要的模式生物之一。线虫通常生活在许多微生物中,细菌是线虫的主要食物,并且多数微生物都是病原体的危险来源。铜绿假单胞杆菌(Pseudomonasaeruginosa)是一种常见于土壤和水的细菌,是一种机会性人类病原体,通常在免疫受损的个体或创伤中引起疾病。目前研究已经证明,在实验室条件下,铜绿假
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秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)是现在生物学领域的研究中主要的模式生物之一。线虫通常生活在许多微生物中,细菌是线虫的主要食物,并且多数微生物都是病原体的危险来源。铜绿假单胞杆菌(Pseudomonasaeruginosa)是一种常见于土壤和水的细菌,是一种机会性人类病原体,通常在免疫受损的个体或创伤中引起疾病。目前研究已经证明,在实验室条件下,铜绿假单胞杆菌PA14的临床分离株可以杀死线虫。线虫在面对复杂的生态环境时,可以通过先天免疫系统保护自身免受致病细菌的侵害。目前,在线虫中已经发现了多条免疫信号通路参与线虫对病原菌的抵抗,包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,DAF-2/DAF-16信号通路和转化生长因子-β(TGF-3)信号通路。在本研究中,我们研究了H3K4me3去甲基化酶RBR-2在线虫天然免疫中的作用机制。从线虫表型的研究中,我们发现抑制rbr-2能够提高线虫在铜绿假单胞杆菌侵染时的存活率,并且抑制rbr-2来抵抗铜绿假单胞杆菌的侵染是在性腺中发挥作用的。线虫在被铜绿假单胞杆菌PA14侵染12 h后,rbr-2的表达会降低。进一步机制研究证实,沉默rbr-2可以上调线粒体应激蛋白HSP-60的表达,从而激活p38 MAPK信号通路。p38MAPK信号通路能够增加线虫对铜绿假单胞杆菌的抵抗。综上所述,我们的研究证明H3K4me3去甲基化酶RBR-2在线虫的天然免疫发挥负调节作用。
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