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目的研究AD (Alzheimer disease)的发病机制,探讨丹皮酚(Pae)在减轻p-淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤的可能作用机制。方法1.利用Morris水迷宫行为学检测方法对大鼠做定位航行的测试。2.建立体外孵育Ap注入大鼠海马制备AD动物模型和AD海马脑片两种模型,Pae对其进行干预治疗(I.30天处理组Ⅱ.15天处理组)。HE染色法观察各处理组脑组织病理学改变。3.采用Western blot与免疫组织化学方法检测各组动物脑组织GFAP、CDllb和NFKB的表达水平,免疫组化检测TNFα、IL-1β炎性因子表达水平的变化。4.Tunel法检测凋亡细胞,分析Ap对各组大鼠大脑细胞凋亡的影响以及Pae治疗的作用。结果1.Morris水迷宫行为学检测发现AD模型组在寻找平台时较正常对照组和假手术组大鼠,潜伏期明显延长,表明AD模型动物学习、记忆能力下降,Pae治疗组的模型鼠潜伏期缩短,其中PaeI治疗组与模型组比较具有统计性差异(P<0.05)；2.HE染色观察到正常对照组和假手术组海马组织结构完好,AD模型组神经元排列紊乱,细胞体积缩小,数量减少,大量细胞胞核固缩且深染。Pae各治疗组脑组织较模型组病变均减轻,其中Pae I组改善明显,细胞核固缩神经元明显减少；3.GFAP和CD11b在模型组表达量明显增高(P<0.05),显示星形胶质细胞和小胶质细胞均被过度激活,Pae治疗组活化的胶质细胞减少,其中Pae I组活化的胶质细胞较模型组显著减少(P<0.05);4.NFκB、TNFα和IL-1β在AD模型组中表达水平均显著上升,Pae各治疗组中各炎性因子表达均受到抑制,且Pae I治疗组各因子的表达量较模型组显著降低(P<0.05)；5.AD模型组凋亡细胞较正常对照组和假手术组明显增多(P<0.05),Pae I治疗组凋亡细胞显著减少,与模型组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论Ap能激活脑内神经胶质细胞,促进生成大量炎性细胞因子,损伤神经元,引起细胞凋亡。Pae可能通过抑制NFκB的表达,下调下游促炎性因子TNFa和IL-1p等的表达,减轻脑内炎症反应,减少细胞凋亡,保护神经元,从而在AD中发挥抗炎和抗凋亡的作用,改善Ap引起的记忆和学习能力的下降,延缓AD的发展。图17幅,表4个,参考文献40篇