论文部分内容阅读
背景原发性肝细胞癌(肝癌)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率更高,虽然近年来在肝癌的诊断治疗技术上有很大的进步,但治疗效果仍不理想,严重危害着人类的健康。肝癌的术后早期复发、转移是影响临床疗效和预后的关键因素,也是肝癌患者死亡的主要原因。肝癌的发生、发展、转移是多因素参与、多步骤的复杂过程,涉及遗传学和表观遗传学改变。因此研究肝癌发生发展、侵袭转移的机制具有十分重要的意义。目前在分子生物学研究领域,与肝癌转移相关基因主要有鼠双微体2基因(MDM2)、肿瘤转移相关基因1(MTA-1)、哺乳动物STE20相关激酶1(MST1)等；与肝癌浸润相关的蛋白有尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、基质金属蛋白酶类(MMPs)、骨桥蛋白(OPN)等。然而,肿瘤的侵袭与转移并非单一因素所致,而是多因素综合作用的结果。目前较多文献报道MTA-1、OPN均与肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌浸润转移以及预后密切相关；但两者联合表达对肝癌转移及预后的影响未见报道。目的通过比较早期和晚期复发组肝癌组织及癌旁组织中MTA-1、OPN的表达情况,探讨其与肝癌临床病理特征及术后复发时间的关系。方法采用免疫组化的方法(SP法)分别检测MTA-1、OPN在不同时间复发组中肝癌组织表达水平及在癌旁组织表达水平,并统计分析两者的表达与肝癌患者临床病理特征及术后复发时间的关系。结果1.MTA-1在肝癌组织表达的阳性率为56.7%,癌旁组织无表达(p<0.05)；OPN在肝癌组织表达的阳性率为68.3%,癌旁组织表达的阳性率为30%(p<0.05)。两者在早期复发组肝癌组织的阳性表达率均高于晚期复发组的表达率。2.MTA-1的表达与肿瘤大小、数目、分化程度、临床分期、血管浸润相关(p<0.05),与患者性别、年龄、有无乙肝、AFP值无关；OPN的表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小相关(p<0.05),与患者的性别、年龄、有无乙肝、AFP值、血管浸润、肿瘤数目无关。3.MTA-1及OPN表达均与无瘤生存期密切相关,其中MTA-1阳性表达组中位无瘤生存时间为9个月,阴性表达组为17个月,两者相比较有显著性差异(p<0.05)；OPN阳性表达组中位无瘤生存时间10个月,阴性组为18个月,两者相比较有显著性差异(p<0.05)。4.肝癌组织中MTA-1与OPN的表达呈正相关性(r=0.521,p=0.000)。5.肿瘤大小、分化程度、临床分期、MTA-1及OPN是影响肝癌无瘤生存期的风险期因素(p<0.05),其中MTA-1和OPN是主要因素,风险系数为5.739(p<0.05)。结论1. MTA-1、OPN在肝癌组织中高表达,表明MTA-1、OPN可能与肝癌的发生发展有关。2. MTA-1、OPN在肝癌组织中的高表达,与肝癌患者术后早期复发相关,可作为肝癌早期复发依据之一。3. MTA-1、OPN在肝癌组织中表达存在正相关性,提示两者在肝癌发生发展中可能有协同作用。