【摘 要】
：
【研究背景】混合型肝癌（cHCC-CCA）是一种罕见的原发性肝癌。与肝细胞肝癌（HCC）和肝内胆管细胞癌（ICC）相比,尽管cHCC-CCA的发病率最低,但患者预后最差。由于缺乏足够的临床及流行病学资料,cHCC-CCA的预后危险因素并不十分明确。因此,基于SEER数据库尽可能全面地收集患者资料,探讨cHCC-CCA预后相关影响因素并构建列线图模型,有助于评估患者预后并指导临床决策。此外,手术切除
【基金项目】
：
国家自然科学基金（81972590、81773177）；
论文部分内容阅读
【研究背景】混合型肝癌（cHCC-CCA）是一种罕见的原发性肝癌。与肝细胞肝癌（HCC）和肝内胆管细胞癌（ICC）相比,尽管cHCC-CCA的发病率最低,但患者预后最差。由于缺乏足够的临床及流行病学资料,cHCC-CCA的预后危险因素并不十分明确。因此,基于SEER数据库尽可能全面地收集患者资料,探讨cHCC-CCA预后相关影响因素并构建列线图模型,有助于评估患者预后并指导临床决策。此外,手术切除是治疗cHCC-CCA最常见的方法,且分子标志物在恶性肿瘤预后评估方面发挥着越来越重要的作用。因此基于术后患者资料分析预后影响因素可能对探索新型cHCC-CCA预后标志物具有潜在意义。【研究方法】（1）回顾性分析SEER数据库2004年～2015年间267例混合型肝癌患者临床信息。将患者以7∶3的比例通过随机化区分为训练集队列和验证集队列。基于R软件,在训练集中采用单因素及多因素Cox回归模型评价预后影响因素,并进一步构建列线图预后模型。最后,在训练集和验证集中使用C指数、ROC曲线和校准曲线对列线图的效能进行评价。（2）基于本院2012年1月-2020年10月经手术治疗的cHCC-CCA患者共63例,收集患者临床病理资料,并通过免疫组化技术评估相关分子标志物的组织表达水平。利用外部队列对前述列线图模型进行进一步验证。此外,采用单因素Cox回归模型对患者年龄、性别、HBs Ag阳性率、术前血清标志物（AFP、CA19-9、CEA）、Child-Pugh分级、肝硬化、癌栓、肝包膜侵犯、病理分化程度、TNM临床分期、是否行放化疗、相关分子表达水平等分别进行总生存期和无病生存期相关分析,进而通过多因素Cox回归评估相关指标的预后预测意义。【研究结果】（1）本研究共纳入267例cHCC-CCA患者（训练集188例,验证集79例）。经过单因素和多因素Cox回归分析,将年龄、分化程度、TNM分期和手术情况作为影响预后的独立因素纳入列线图。列线图在训练集中的C指数为0.766,预测1、3、5年总生存率的ROC曲线下面积分别为0.841、0.843、0.854;在验证集中的C指数为0.787,预测1、3、5年总生存率的ROC曲线下面积分别为0.912、0.873、0.838,提示该预后预测模型有着相对较好的预后指示意义。校准曲线则说明预后预测模型无论在训练集队列还是验证集队列中都具有良好的校准度。（2）我们回顾性分析了63例cHCC-CCA术后患者的临床病理资料。1、3、5年总生存率分别为68.25%、42.86%、36.51%,无病生存率为57.14%、33.33%、25.40%。利用本院队列对列线图进行外部验证,结果提示该列线图对于行根治性肝切除术的cHCC-CCA患者的总生存率具有一定程度的提示意义。此外,单因素Cox回归分析显示年龄大于59、血清CA19-9水平升高、TNM高分期、CK19组织阳性表达、DRP1组织阳性表达均和cHCC-CCA患者术后总生存期缩短相关;而年龄、血清CA19-9、TNM分期和DRP1组织阳性表达均和cHCC-CCA患者术后无病生存期相关。进一步行多因素Cox回归分析,发现年龄大于59岁、TNM高分期、肿瘤组织CK19或DRP1高表达均是影响cHCC-CCA患者术后总生存期的独立危险因素;而血清CA19-9水平升高、TNM高分期均是影响接受外科治疗后cHCC-CCA患者无病生存期的独立危险因素。【研究结论】本研究中基于SEER数据库构建的列线图模型可有效预测cHCC-CCA患者的总生存率,对于评估患者预后和指导治疗具有一定参考价值。基于本院患者数据的分析结果,对于行根治性切除术的cHCC-CCA患者而言,提示年龄大于59岁、TNM高分期、肿瘤组织CK19或DRP1阳性表达的患者总生存期较短;而血清CA19-9升高、TNM高分期提示cHCC-CCA术后患者无病生存期较短。同时,通过免疫组化技术检测CK19和DRP1在cHCC-CCA术后患者肿瘤组织中的表达水平,有助于更准确地评估患者预后和更好地指导个体化治疗。
其他文献
【目的】临床前研究证据支持PD-1抑制剂的免疫治疗联合化学药物治疗可增加肿瘤组织中T细胞浸润数量,增强抗原特异性T细胞迁移,减少免疫抑制物质的释放。临床试验表明PD-1抑制剂在晚期恶性肿瘤治疗中有效且安全。本研究通过回顾性分析在我院接受卡瑞利珠单抗单药或联合其他药物的非临床研究入组患者,期望探索真实世界中的卡瑞利珠单抗治疗的安全性和有效性,以及疗效反应性和预后生存相关生物标志物。为临床筛选药物敏感
会计师事务所主要是通过第三方介入的角度，来为企业实际的发展情况作出内容真实具体的审计报告，从而达到稳定市场经济秩序的目的。在审计工作开展过程中，或多或少会遇到不同的风险，因此本文针对在审计过程当中出现的问题进行相应的分析，并提出对于审计风险的控制和防范措施。
自1989年Koshima提出“穿支皮瓣”（Perforator flap）概念以来,因其具有设计灵活、受区功能好、供区损伤小等优势被广泛应用于口腔颌面部组织缺损修复重建中。虽然皮瓣移植成功率总体可达95%-98%,但术后因各种因素仍有2%-4%的失败率。皮瓣坏死作为术后最严重的并发症之一,仍时有发生。如何继续提高穿支皮瓣移植成功率,降低移植风险,一直是临床关注的热点。穿支皮瓣移植术的成功涉及手术
【背景】腹股沟淋巴结清扫是阴茎癌外科干预的标准治疗方案。包括腹腔镜和机器人辅助技术在内的微创腹股沟淋巴结清扫术不仅能达到与传统开放手术相同的切除效果和肿瘤学结果,还能显著降低术后伤口、淋巴相关并发症的发生率。但与开放手术相比,微创腹股沟淋巴结清扫的手术时间更长。目前,腹腔镜下腹股沟淋巴结清扫术仍是阴茎癌外科治疗的首选,对于手术耗时问题,双侧腹腔镜下淋巴结清扫术可以同时进行,在保证控瘤效果和降低术后
【研究背景】乳腺癌严重威胁女性健康,每年造成数十万人死亡。目前,根据乳腺癌的不同分期,临床上主要通过放疗、化疗、手术以及靶向药物等手段进行治疗。阿霉素是乳腺癌治疗的一线化疗药物,能够有效阻断肿瘤细胞DNA双链复制,进而导致DNA损伤,达到治疗效果。但在临床治疗过程中,越来越多的乳腺癌患者对阿霉素治疗的敏感性降低,因此,寻找提高阿霉素治疗敏感性的方法具有重要的意义。蛋白精氨酸甲基化转移酶5（prot
背景:与一般人群相比,溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者更容易出现艰难梭菌感染（clostridium difficile infection,CDI）或者艰难梭菌定植（clostridium difficile colonization,CDC）。然而,由于UC疾病活动与CDI的临床症状及化验指标等存在很大的相似性,目前对于合并艰难梭菌阳性的UC患者无法确定其临床症状
拔牙窝的自然愈合过程伴随着牙槽嵴的吸收,造成牙槽嵴三围的减少,导致拔牙位点骨量不足和软组织萎缩,牙槽嵴的高度与宽度对延期种植术有很大影响,种植体的选择与此密切相关,除此之外,还直接影响种植体植入后期的稳定以及是否会导致种植体的脱落。据相关文献报道以及医疗器械行业调查,我国每年的新增骨缺损患者大约在300万人,约以每年10%的比例增加,颌骨缺损修复作为颌面外科难点,最大的原因在于是否有合适的修复材料
咬合是指在神经和肌肉的控制下,上下颌牙列发生接触的现象。动态咬合非常复杂,涉及到咀嚼系统十六个颚肌群和神经参与的六自由度运动。上下颌牙列之间的静态咬合接触形态是构成咬合的重要部分,而这种静态的咬合也很复杂,涉及到各个牙尖、牙窝之间接触面形态以及缺牙、牙齿修复等情况。咬合对于全身心健康有重要意义,而静态咬合接触形态是牙科的正畸学、口腔修复学、口腔种植学、牙周病学等各领域关注的焦点,在不同领域通常使用
第一部分原发性气管支气管肿瘤手术治疗的生存预后评估背景:原发性气管支气管肿瘤是一种罕见的肿瘤,发病率仅为0.01%-0.4%,可严重威胁患者的生命安全。手术切除是原发性气管支气管肿瘤首选的治疗方式,但是由于其发病率较低,研究报道较少。目前关于原发性气管支气管肿瘤手术切除的预后影响因素尚存在争议,仍需要进一步的研究探讨。方法:回顾性分析2004.01.01-2020.01.01于唐都医院胸外科就诊的
膀胱癌是常见的男性泌尿系统恶性肿瘤之一,其发病率和致死率均位居前十。大部分膀胱癌都属于尿路上皮癌,根据肿瘤是否浸润到肌肉层,可分为非肌层浸润性和肌层浸润性膀胱肿瘤。在临床上,膀胱肿瘤是否浸润肌层是患者手术方式选择的重要依据。准确分割膀胱壁和肿瘤可定量计算肿瘤的浸润深度,评估肌层浸润性,辅助医生制定合适的手术方案。磁共振影像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）对软组织分辨