多替泊芬光敏示踪胰腺癌淋巴道转移的实验研究

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目的:探讨新型光敏剂多替泊芬对胰腺癌淋巴道转移进行光敏示踪的可行性及潜在价值。方法:(1)SD大鼠按不同给药途径分为尾静脉给药组和爪垫给药组,每一组按给药后处死时间分为6组,分别于给药后1、3、6、12、24、48小时处死大鼠,荧光法测定心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胰腺、胭窝淋巴结、皮肤组织和血液内多替泊芬浓度,比较尾静脉给药、爪垫注射两种给药途径下多替泊芬在正常大鼠体内各脏器及组织的药物浓度分布差异;(2)取BxPC-3细胞,采用体内连续筛选法建立胰腺癌高淋巴道转移细胞系,制备裸鼠胰腺癌淋巴转移模型,将裸鼠分为正常裸鼠组和模型裸鼠组,尾静脉给药后1、2、4、6、12、24、48小时采用荧光法检测裸鼠两侧胭窝淋巴结内多替泊芬浓度,比较正常淋巴结和胰腺癌转移淋巴结对多替泊芬摄取能力的差异;(3)伍氏灯(波长400nm)照射模型裸鼠,观察多替泊芬对胰腺癌的淋巴转移的光敏示踪现象。结果:(1)多替泊芬可经外周血给药途径进入淋巴系统;(2)尾静脉给药后24小时,多替泊芬在模型裸鼠胰腺癌转移的淋巴结内依然聚集,浓度为44.6ug/L,明显高于无胰腺癌转移的淋巴结内多替泊芬的浓度17.3ug/L;(3)药物浓度的差异可表现为荧光强度的变化,在波长400nm光照下可产生荧光示踪现象,可为肉眼辨认。结论:(1)多替泊芬经静脉注射可稳定进入动物淋巴系统;(2)第二代光敏剂多替泊芬可被肿瘤细胞选择性高摄取,具有一定的肿瘤靶向性;(3)在400nm波长光的激发下可产生可视荧光,具有明显的示踪作用,多替泊芬介导的光敏示踪效果有望成为淋巴转移示踪的一种新方法。
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