目的:建立本院利奈唑胺的药物利用评价标准,并评价本院重症患者利奈唑胺使用的合理性;建立稳定且符合生物样本检测标准的LC-MS/MS法测定利奈唑胺的血浆样本;收集本院重症患者利奈唑胺使用的临床资料,结合血药浓度,建立利奈唑胺在重症患者中的群体药代动力学模型,探索重症患者的特征值,为此类患者的个体化治疗提供参考。方法:1.收集本院近五年内重症患者使用利奈唑胺的临床信息（人口学特征、临床诊断、实验室检查等）,通过利奈唑胺说明书、相关指南、专家共识等,建立利奈唑胺的药物利用评价标准,使用加权TOPSIS法评价本院重症患者利奈唑胺的使用合理性。2.使用LC-MS/MS法测定利奈唑胺的血药浓度,本研究采用色谱柱为Phenomenex,Gemini NX-C18（3μm,50*2 mm）,利奈唑胺-D3作为内标,流动相是水和乙腈。3.收集本院近两年内使用利奈唑胺的重症患者的血浆样本,血浆样本经过10800 r/min离心分离出血浆,并置于-80℃冰箱保存,使用LC-MS/MS法进行浓度测定;收集上述入组患者的临床用药信息（人口学特征,临床诊断,联合用药,实验室检查,肝肾功能指标,血凝常规等）。使用非线性混合效应模型的方法建立利奈唑胺在重症患者中的群体药代动力学模型,考察相关协变量于药代动力学参数之间的关系,量化患者的特征值。先根据相关文献及采样数据特征,选择适宜的基础结构模型,使用前向纳入法和逆向剔除法对纳入的协变量进行严格的考察,得到最终模型,使用诊断图法、自举法对最终模型的拟合程度及预测性能进行评价,为临床合理使用利奈唑胺提供依据。结果:1.本研究中共纳入175例病历资料,这些患者均来自ICU病房、急诊ICU病房和神经医学重症病房,其中ICU病房142例,急诊ICU病房30例,神经医学重症病房3例。根据Ci分布情况可知,本院利奈唑胺在重症患者中使用基本合理（Ci＞60%占比90.29%）,主要的不足体现在疗程、特殊人群、症状体征及实验室检查方面。2.利奈唑胺与利奈唑胺-D3的保留时间均在0.78 min左右,且峰型良好,无杂峰干扰。经标准工作曲线分析,利奈唑胺的血清样本在0.1-20μg/mL的具有良好的线性相关,其余精密度及准确度均满足检测生物样品的标准,检测结果可信度高。3.建立的利奈唑胺重症患者群体药代动力学模型,一房室模型能够较好的预测重症患者利奈唑胺血药浓度,最终模型的参数θCL的群体典型值为5.18 L/h,θV的群体典型值为38.2 L,且最终发现APACHE Ⅱ评分对分布容积有显著的影响。4.绘制预测值（PRED、IPRED）对实测值（DV）的散点图,结果显示点均位于Y=X轴周围分布,条件加权残差（CWRES）图显示大部分散点处于（-2,+2）区间之内;使用自举检验法共模拟500次,稳健率为83.0%,模型参数均在95%置信区间内。总的来说本次所建立的模型比较稳定,预测性能较好。结论:本院重症患者利奈唑胺的使用基本合理,于细节处（特殊人群、疗程、实验室检查、症状体征）有待提高;本实验建立的LC-MS/MS法能准确、高效的测定利奈唑胺的血药浓度,建立的一房室线性模型能很好的预测利奈唑胺在重症患者中的血药浓度,发现APACHE Ⅱ评分是影响重症患者分布容积的显著协变量。