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目的:1.在“十一五”国家科技重大专项“慢性乙型肝炎证候规律及中西医结合治疗方案研究”研究成果的基础上,针对HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优势人群的中西医结合治疗方案开展研究,对其疗效进行评估。2.建立中药联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测模型。方法:本研究采用前瞻性、多中心、随机、对照、双盲临床试验设计方法,共纳入病例596例,试验组301例,对照组295例,治疗方案:试验组患者入组时若HBeAg＞60 S/C0（约等于14.114 PEIU/ml）则给予调肝益脾颗粒+恩替卡韦安慰剂治疗,前24周每4周复查一次肝功能及乙肝五项,若ALT≥8× ULN且HBeAg＜200 S/CO（约等于50.572 PEIU/ml）,或HBeAg＜60 S/CO则给予调肝健脾解毒颗粒+恩替卡韦治疗至24周。若患者入组时HBeAg＜60 S/CO,则给予调肝健脾解毒颗粒+恩替卡韦治疗至24周。25周至108周均予调肝健脾解毒颗粒+恩替卡韦;对照组患者给予恩替卡韦+中药颗粒模拟剂,连续给药108周。疗效指标包括病毒血清学指标、病毒核酸指标、肝功能指标和中医证候评分,并以HBeAg转阴人群和HBeAg未转阴人群为对象进行分层研究。在疗效预测方面,基于logistic回归分析、决策树、神经网络算法建立中药联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测模型,并对模型预测效能进行评估。结果:1.主要疗效指标:在HBeAg转阴方面,至108周试验组转阴107例（35.55%）,对照组转阴77例（26.1%）,试验组HBeAg转阴率较对照组提高9.45%（P＜0.05）,试验组HBeAg水平低于对照组（4.26 S/CO vs 5.84 S/CO,P＞0.05）;在HBeAg转换方面,至108周试验组转换57例（18.94%）,对照组转换60例（20.34%）,差异无统计学意义（P＞0.05）,在HBV DNA转阴率方面,至108周试验组252例（83.72%）HBV DNA转阴,对照组250例HBV DNA转阴（84.75%）,差异无统计学意义（P＞0.05）。2.次要疗效指标:疗程108周时,在中医证候总体疗效方面,试验组总体有效率略高于对照组,但无统计学差异（71.76%vs 71.53%,P＞0.05）。在中医单个症状方面两组单个症状均得以改善,组间比较无统计学差异（P＞0.05）。0周至108周治疗过程中,在中医单个症状总体有效率趋势方面,试验组在改善胁肋（肝区）疼痛、困倦乏力、情志抑郁方面存在一定优势（P＞0.05）,其中在改善肢体困重方面,试验组在24周和96周显著优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组在改善口干、身目发黄、口粘腻、舌质色红、苔黄腻方面存在一定优势（P＞0.05）。在肝功能方面,ALT复常率试验组与对照组的复常率分别为83.06%（250例）和83.39%（245例）,差异无统计学意义（P＞0.05）,在12周、24周试验组ALT、AST水平显著高于对照组（P＜0.05）,在12周至108周试验组GGT水平显著高于对照组（P＜0.05）,在36周、48周及84周时,试验组TBIL水平显著低于对照组（P＜0.05）,在72周、84周及96周时,试验组DBIL水平显著低于对照组（P＜0.05）,在36周、48周、60周、84周及96周时,试验组IBIL水平显著低于对照组（P＜0.05）。3.分层研究:（1）整体人群（596例）中,在基线HBeAg水平方面,转阴组显著低于未转阴组（P＜0.05）,在基线ALT、AST、GGT、AKP、TP水平方面转阴组显著高于未转阴组（P＜0.05）,在年龄水平方面,转阴组显著低于未转阴组（P＜0.05）。（2）中药联合恩替卡韦治疗人群（301例,试验组）中,在基线HBeAg水平方面,转阴组显著低于未转阴组（P＜0.05）,在ALT、AKP、TP水平方面转阴组显著高于未转阴组（P＜0.05）,在年龄水平方面,转阴组与未转阴组无统计学差异（P＞0.05）。（3）在单药恩替卡韦治疗人群（295例,对照组）中,在基线HBeAg水平方面,转阴组低于未转阴组（P=0.051）,在ALT、AST、GGT水平方面转阴组显著高于未转阴组（P＜0.05）,在年龄水平方面,转阴组与未转阴组无统计学差异（P＞0.05）。4.疗效预测模型:基于logistic回归分析、决策树、神经网络算法建立的预测模型具有较好预测价值。基于基线水平建立疗效预测模型,其ROC曲线下面积分别为0.649（P＜0.01,95%CI:0.601-0.696）、0.663（P＜0.01,95%CI:0.615-0.711）和 0.684（P＜0.01,95%CI:0.683-0.729）,基于12周治疗应答情况建立疗效预测模型,其ROC曲线下面积分别为 0.696（P＜0.01,95%CI:0.651-0.742）、0.713（P＜0.01,95%CI:0.667-0.758）和 0.726（P＜0.01,95%CI:0.682-0.770）,基于 24 周治疗应答情况建立疗效预测模型,其ROC曲线下面积分别为0.779（P＜0.01,95%CI:0.737-0.820）、0.782（P＜0.01,95%CI:0.741-0.822）和 0.798（P＜0.01,95%CI:0.759-0.838）。结论:1.中药联合恩替卡韦可提高慢性乙型肝炎HBeAg转阴率。2.中药联合恩替卡韦具有改善肝郁脾虚证趋势,尤其是在改善肢体困重方面优势明显,单药恩替卡韦具有改善肝胆湿热证趋势。3.分层研究提示:整体人群、试验组及对照组HBeAg转阴人群的共同特征是:基线HBeAg低水平、基线转氨酶高水平。4.与基于基线水平、12周治疗应答情况建立的预测模型相比,根据24周治疗应答情况建立的预测模型预测效能较好。5.Logistic回归预测模型提示:接受中药干预、基线ALT高水平、基线HBeAg低水平患者,HBeAg转阴可能性大;12周、24周时接受中药干预、HBeAg低水平患者,HBeAg转阴可能性大。6.决策树模型提示:基线HBeAg低水平患者,试验组具有较高的HBeAg转阴率;对于基线HBeAg高水平患者而言,年龄较小同时基线ALT高水平者,在试验组与对照组中均具有较高的HBeAg转阴率,但二者相比无统计学差异;12周、24周时HBeAg低水平患者,在试验组与对照组中均具有较高的HBeAg转阴率,但二者相比无统计学差异。12周、24周时HBeAg高水平患者,两组HBeAg转阴率均较低,但是与对照组相比,试验组具有较高的HBeAg转阴率。