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背景：内毒素休克(Endotoxic Shock, ES)是由革兰阴性菌产生的内毒素引起的一种以组织低灌流、低血压及器官功能障碍为主要特征的全身危重综合征。由于发病率和死亡率都很高,ES引起了人们的广泛关注。如何对ES进行有效治疗是当今亟待解决的问题之一。在ES发生过程中,白细胞和内皮细胞之间的相互作用是其中心环节：白细胞粘着于微静脉壁增加了血流阻力,易造成血流淤滞,堵塞微循环;附壁粘着的白细胞会进一步游出到组织间造成损伤。我们前期研究发现,乳糖衍生物Gu-4在重度烧伤休克大鼠模型中有较好的抗休克活性,并查明Gu-4的作用靶点是白细胞整合素中的Mac-1 (αMβ2, CD11b/CD18)。因此我们推测Gu-4可能对ES也有治疗效应。方法：体内实验：通过复制小鼠内毒素休克模型,观察动物的存活率、组织病理改变、血清中炎症因子的水平以及肺组织生化指标的变化,评价Gu-4的治疗效果。体外实验：利用粘附实验和迁移实验,探讨Gu-4对白细胞粘附和迁移行为的影响；利用流式细胞技术,激光共聚焦技术和蛋白免疫印迹技术探讨Gu-4对Mac-1活化及Mac-1-Syk信号通路的影响。结果：体内实验结果表明：Gu-4显著提高内毒素休克小鼠的存活率(p<0.05vs生理盐水对照组)；Gu-4可使肺、肾等主要脏器的淤血状况均有所减轻；Gu-4对外周血中TNF-α的水平变化没有影响；肺脏乳酸检测结果显示,Gu-4处理组的乳酸水平呈现先上升后下降的趋势。体外实验结果表明：Gu-4可有效阻断白细胞和内皮细胞间的粘附并进一步抑制其跨内皮细胞迁移；显著抑制由TNF-α引起的白细胞表面Mac-1活化位点暴露的增多、减弱Mac-1的集簇；削弱了Mac-1介导的Syk的磷酸化。结论：乳糖衍生物Gu-4提高了内毒素休克小鼠的存活率,其机制在于通过抑制Mac-1活化位点的暴露和Mac-1的集簇,阻断白细胞和内皮细胞间的粘附。Gu-4有可能成为治疗内毒素休克的候选药物。