研究目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤,是导致癌症死亡的主要原因。研究表明,个体的遗传易感性在肺癌的发生发展中起着不可或缺的作用。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是人类基因组最常见的遗传变异,而大量的流行病学研究显示SNP的改变能够影响肿瘤的形成、侵袭、转移和预后等。G蛋白信号转导因子6(RGS6)在多种人类恶性肿瘤中表达下调,在能量代谢、细胞凋亡和肿瘤发生中起重要作用。最近的研究表明RGS6可能与肺癌的发生有关。然而,关于RGS6在肺癌中的作用,我们所知甚少。这是一个旨在证明RGS6基因中两个SNP(rs12885387和rs2283381)与肺癌风险的单独或相互作用的病例对照研究,以及基因多态性与烟草暴露在东北汉族人群中的相互作用。研究方法:本研究包括683例病例和802例对照,是一项基于医院的病例对照研究。选取RGS6基因中的两个SNP位点rs12885387和rs2283381,应用Taqman探针法荧光定量PCR等位基因鉴定技术对两个位点进行基因分型。所有统计学分析均使用IBM SPSS Statistics 22.0进行。采用Student’s t检验计算连续变量;病例组和对照组的性别、年龄、吸烟情况和组织学类型用卡方检验比较;非条件logistic回归分析计算比值比和95%置信区间,用来评估基因多态性与肺癌易感性之间的关系;叉生分析用来评价SNPs与环境暴露的相互作用;相乘模型和相加模型用来验证基因和环境的交互作用与肺癌发病风险之间的关系。研究结果:研究发现,在调整了性别、年龄吸烟等因素后,rs12885387和rs2283381位点多态性都与肺癌风险相关。rs12885387中CC基因型携带者(校正后OR=2.485,95%CI=1.723-3.584,P<0.001)与携带纯合子AA基因型的人群相比肺癌风险增加;rs2283381中TT基因型携带者(校正后OR=2.301,95%CI=1.560-3.394,P<0.001)与CC基因型携带者相比肺癌风险增加。肺癌组织类型的分层显示,两种基因型在腺癌和鳞状细胞癌中都有统计学意义(P<0.05)。叉生分析结果表明,rs12885387、rs2283381与烟草接触有显著的交互作用(P<0.05),但在相加模型和相乘模型中没有显著统计学意义的交互作用。研究结论:RGS6(rs12885387和rs2283381)多态性与东北地区汉族人群肺癌及其病理亚型发病风险可能存在统计学关联。