益气温阳方对慢性心衰患者运动耐量及心衰大鼠心肌线粒体氧化磷酸化复合物Ⅴ活性影响的研究

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目的:本研究对黄芪、附子、葶苈子进行有效配伍组成益气温阳方,结合慢性心力衰竭病理机制,通过动物实验与临床研究两个途径,探讨其对于慢性心力衰竭患者运动耐量的影响及治疗心衰的作用机制。方法:1.益气温阳方对慢性心衰患者运动耐量的影响将所选定64例心功能在Ⅱ-Ⅲ级、年龄在49-79岁之间的慢性心衰患者随机分为对照组和治疗组,对照组32例给予常规抗心衰西药治疗,治疗组32例在常规抗心衰西药治疗的同时给予口服益气温阳方汤剂,治疗8周。分别测定治疗前后患者脑利钠肽(BNP)、6分钟步行距离、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)等相关指标。2.益气温阳方对心衰大鼠线粒体氧化磷酸化复合物Ⅴ的影响将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪甲苷组、西药(曲美他嗪)组、中药低剂量组和中药高剂量组,腹腔注射盐酸阿霉素建立心衰模型并应用黄芪甲苷、西药(曲美他嗪)、低剂量和高剂量益气温阳方水煎剂进行药物干预。于实验第6周对大鼠进行超声心动图和血浆B型脑利钠肽(BNP)的测定,评估造模成功后取大鼠左心室组织,然后严格按照心肌组织线粒体试剂盒说明书的操作步骤提取大鼠心肌线粒体,随后按照动物线粒体氧化磷酸化复合物Ⅴ活性定量及检测试剂盒说明书,采用分光光度法来测定复合物Ⅴ活性的变化。结果:1.临床试验:(1)BNP:较治疗前,对照组和治疗组BNP均有所降低,治疗组相比于对照组降低程度更明显(P<0.05);(2)心功能:相比于对照组,治疗组的显效率、有效率、总有效率明显增加,无效率明显降低(P<0.05);(3)心脏彩超:两组的LVEF值较治疗前均有所增加,两组增加的程度不存在统计学差异(P>0.05);两组的LVESD及LVEDD值较治疗前均有所降低,治疗组相比于对照组降低程度更明显(P<0.05)。2.动物实验:(1)BNP:第6周,模型组BNP值明显升高(P<0.05),其余各组与模型组相比BNP明显降低;(2)心脏彩超:与模型组相比,其余各组LVEF、LVFS明显增高,LVESD及LVEDD明显减小,差异性显著(P<0.05);(3)氧化磷酸化复合物Ⅴ的活性:与模型组相比,其余各组氧化磷酸化复合物Ⅴ的活性均有所提高,差异性明显(P<0.05)。结论:1.临床试验证实益气温阳方能够通过提高LVEF、6分钟步行距离、降低BNP、减少LVESD和LVEDD等来改善心衰患者的心脏功能并提高其运动耐量。2.动物实验证明益气温阳方能够通过提高心肌线粒体亚群氧化磷酸化复合物Ⅴ活性机制改善心脏功能,从而达到治疗慢性心力衰竭的目的。
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