反义寡核苷酸药物的大规模合成、纯化和质量控制

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haludahuaidan
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针对端粒酶特性,根据端粒酶RNA合成端粒模板区的RNA序列设计合成了多条反义寡核 苷酸.通过其对恶性肿瘤细胞体外抑制试验,初步筛选出特异性抑制端粒酶的ASODN,为抗 癌新型药物的研究奠定了试验基础.对于其它恶性肿瘤高表达基因也使用同样的方法筛选出特异性抑制的ASODN.针对高效液相色谱纯化法的特点及对寡核苷酸纯度的要求,对于寡核 苷酸的大规模纯化工作研究者开展了以下实验并得到了相应的实验结果:(1)确定了寡核苷 酸大规模纯化所用高效液相色谱方法.(2)优化了阴离子交换高效液相色谱的洗脱梯度.(3)确立了大规模纯化的紫外监测波长.(4)确立了寡核苷酸大规模纯化的流速、载样量.(5)优化了寡核苷酸经阴离子交换纯化后产品脱盐的方法.
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