血小板聚集抑制剂阿那格雷是一种口服抗血小板聚集药物,为环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,化学名6,7-二氯-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-(3H)-酮,商品名Agrylin,由美国Robergts Phamaceuticals公司开发,1997年7月获准在美国上市。该药选择性强,无白细胞减少、贫血及致白血病的严重副作用。目前用于治疗原发性血小板增多症和骨髓增生性疾病所引起的血小板增多,是第一个被批准用于特发性血小板增多症的药物。 专利(US4146718)报道盐酸阿那格雷合成路线是以间氯苯胺为起始原料,经九步反应合成阿那格雷。该反应路线较长,收率仅为8.3%,为了降低成本,减少合成步骤,提高产率,本文设计了一条新的合成路线。以1,2,3-三氯苯为起始原料,经硝化、还原成N-(6-氨基-2,3-二氯苯甲基)甘氨酸乙酯,再经一步环合反应制备盐酸阿那格雷。此路线反应步骤减少为五步,收率由8.3%提高到15.1%。实验表明该合成路线原料价廉易得、成本低、操作简单、易于工业化生产,这也是本论文的创新之处。另外,N-(6-氨基-2,3-二氯苯甲基)甘氨酸乙酯是盐酸阿那格雷重要的中间体。本文选用1,2,3-三氯苯为原料制备得到N-(6-氨基-2,3-二氯苯甲基)甘氨酸乙酯,该反应不仅条件温和,而且重复性好,为工业化生产提供了一条较为合理的合成路线。