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前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种,目前仅有手术和放疗能够治愈前列腺癌,但是预后较差。2009年,基因治疗被科学(《science》)杂志评为全球十大成果之一,那是基于它对遗传病的治疗取得十分好的治疗效果,但对肿瘤治疗它没有很大用途。创造是把基因治疗的非复制型载体换成可复制的溶瘤病毒载体,并把抗癌基因插入到溶瘤病毒中(OV)而构造的(此即OV-gene),也把基因治疗与病毒治疗二者结合起来,故叫癌症的靶向基因一病毒治疗策略(简称CTGVT)。它是癌症治疗新策略,溶瘤病毒能在靶向的肿瘤细胞内特异性增殖数百倍,插入其中的的抗癌基因也相应地复制上升数百倍,故对肿瘤细胞产生强烈的杀伤作用,从而大大提高CTGVT的抗癌效果。我们是CTGVT(OV-gene)的创始人之一,并坚持十余年的研究,现在国际上取得了突破性进展。Amgen花十亿美元购买一个此概念的产品OncoHSV-GM-CSF(OV来自HSV),而OncoPox-GM-CSF发表于自然(《nature》)杂志[1,2]。因为OncoPox-GM-CSF可以靶向肿瘤转移的癌症,所创造的CTGVT(OV-gene)治疗新策略获得了全球的认可。 本文所构建的溶瘤腺病毒系统为“Ad-DD3-E1A-E1B(A55)-gene”是特异性靶向前列腺癌的基因-病毒治疗策略(简称TGVT-PCa)。它与野生型腺病毒相比,病毒复制所必需的E1A由DD3控制,E1B缺失了55 KDa基因,故起到了靶向肿瘤的作用。为了增加DD3启动子的活性,插入了WPRE元件。用该溶瘤病毒作为载体,具有更好的特异性,它携带抑癌基因PTEN后所构建的溶瘤病毒,能够选择性的在前列腺癌细胞中增殖复制,因此具有更好的安全性和杀伤性。基于此,所构建的溶瘤病毒Ad-DD3-E1A-E1B(A55)-PTEN(或称Ad.DD3.D55-PTEN),有很好的抗癌作用。Ad.DD3.D55-P-TEN诱导的凋亡依赖caspase的激活,能够引起线粒体的损伤,并在体外及体内实验中取得了很好的杀伤效果。Ad.DD3.D55-PTEN能够对前列腺癌的的靶向溶瘤病毒治疗提供很好参考价值。