一、靶向前列腺癌的溶瘤腺病毒特异性治疗作用;二、miR-204对雄激素依赖的前列腺癌细胞和雄激素不依赖的前列腺癌细胞的生长的不同作用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhp95869213
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前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种,目前仅有手术和放疗能够治愈前列腺癌,但是预后较差。2009年,基因治疗被科学(《science》)杂志评为全球十大成果之一,那是基于它对遗传病的治疗取得十分好的治疗效果,但对肿瘤治疗它没有很大用途。创造是把基因治疗的非复制型载体换成可复制的溶瘤病毒载体,并把抗癌基因插入到溶瘤病毒中(OV)而构造的(此即OV-gene),也把基因治疗与病毒治疗二者结合起来,故叫癌症的靶向基因一病毒治疗策略(简称CTGVT)。它是癌症治疗新策略,溶瘤病毒能在靶向的肿瘤细胞内特异性增殖数百倍,插入其中的的抗癌基因也相应地复制上升数百倍,故对肿瘤细胞产生强烈的杀伤作用,从而大大提高CTGVT的抗癌效果。我们是CTGVT(OV-gene)的创始人之一,并坚持十余年的研究,现在国际上取得了突破性进展。Amgen花十亿美元购买一个此概念的产品OncoHSV-GM-CSF(OV来自HSV),而OncoPox-GM-CSF发表于自然(《nature》)杂志[1,2]。因为OncoPox-GM-CSF可以靶向肿瘤转移的癌症,所创造的CTGVT(OV-gene)治疗新策略获得了全球的认可。  本文所构建的溶瘤腺病毒系统为“Ad-DD3-E1A-E1B(A55)-gene”是特异性靶向前列腺癌的基因-病毒治疗策略(简称TGVT-PCa)。它与野生型腺病毒相比,病毒复制所必需的E1A由DD3控制,E1B缺失了55 KDa基因,故起到了靶向肿瘤的作用。为了增加DD3启动子的活性,插入了WPRE元件。用该溶瘤病毒作为载体,具有更好的特异性,它携带抑癌基因PTEN后所构建的溶瘤病毒,能够选择性的在前列腺癌细胞中增殖复制,因此具有更好的安全性和杀伤性。基于此,所构建的溶瘤病毒Ad-DD3-E1A-E1B(A55)-PTEN(或称Ad.DD3.D55-PTEN),有很好的抗癌作用。Ad.DD3.D55-P-TEN诱导的凋亡依赖caspase的激活,能够引起线粒体的损伤,并在体外及体内实验中取得了很好的杀伤效果。Ad.DD3.D55-PTEN能够对前列腺癌的的靶向溶瘤病毒治疗提供很好参考价值。  
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