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目的:检测IgA肾病患者外周血血清中B淋巴细胞刺激因子(B cell activating fa ctor belonging to the TNF family,BAFF)、增殖诱导配体(Aproliferation-inducing li gand,APRIL)、Toll样受体9(Toll-like receptors 9,TLR9)的表达水平,探讨这三个细胞因子与疾病病理严重程度、临床相关指标的关系及这三个细胞因子彼此之间的相关性,为更深入探讨IgA肾病的发病机制及血清学指标的临床应用价值提供根据及线索。研究方法:本研究纳入了78例经肾穿刺活检病理证实的原发性IgA肾病患者。将这78例患者以Lee’s病理分级分为两组,第1组:Lee’s病理分级Ⅰ-Ⅲ级;第2组:Lee’s病理分级Ⅳ-Ⅴ级。根据牛津分级将患者分为:S0/S1组、E0/E1组、T0/1/2组、C0/1/2组,8名健康且年龄性别匹配的健康志愿者作为对照组。所有患者和志愿者均签署知情同意书。通过人血清酶联免疫(ELISA)检测试剂盒进行检测BAFF、APRIL、TLR9水平。应用Mann-Whitney U检验及Spearman秩相关比较不同病理分组之间BAFF、APRIL、TLR9三种因子水平,应用广义估算方程多因素相关性分析三种因子水平与不同的临床相关指标的相关关系,应用简单线性回归分析三个细胞因子彼此间的相关性,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)患病组外周血血清中BAFF的水平高于健康组[769.6(402.35)ng/ml vs.846.05(181.24)ng/ml,P<0.05];患病组外周血血清中APRIL的水平高于健康组[10.97(4.01)ng/ml vs.14.11(3.18)ng/ml,P<0.05];患病组外周血血清中TLR9的水平高于健康组[20.25(5.19)ng/ml vs.24.88(5.87)ng/ml,P<0.05]。根据Lee氏分级,患者外周血血清中BAFF的水平随着疾病病理的严重程度升高而升高[769.6(402.35)ng/ml vs.811.80(176.35)ng/ml vs.861.20(267.05)ng/ml,P<0.05];患者外周血血清中APRIL的水平随着疾病病理的严重程度升高而升高,但差异无统计学意义[10.97(4.01)ng/ml vs.14.15(2.77)ng/ml vs.14.07(4.13)ng/ml,P>0.05];患者外周血血清中TLR9的水平随着疾病病理的严重程度升高而升高[20.25(5.19)ng/ml vs.24.27(5.01)ng/ml vs.25.49(7.62)ng/ml,P<0.05]。(2)E1组IgA肾病患者的外周血APRIL水平高于E0者[15.042(2.975)ng/ml vs.13.997(3.314)ng/ml,P=0.03],其他牛津分级分组中三种因子水平比较未见明显差异。(3)患者外周血血清中BAFF、APRIL、TLR9水平与IgA肾病的疾病相关指标尿蛋白定量、血清肌酐水平、eGFR、是否伴有高血压、性别、年龄均不相关(P>0.05)。(4)IgA肾病患者外周血血清中BAFF水平与APRIL水平呈正相关(R2=0.973,P<0.001,Y=74.124+53.630X);APRIL水平与TLR9水平呈正相关(R~2=0.951,P<0.001,Y=-5.790+0.810X);BAFF水平与TLR9水平呈正相关(R~2=0.963,P<0.001,Y=-266.693+44.350X)。结论:(1)将IgA肾病两种病理分级方式(Lee’s病理分级和牛津分级)结合在一起进行研究,得出:两种病理分级都能分别说明IgA肾病患者的疾病严重程度,但在小管萎缩/间质纤维化及新月体的改变是共同的,在Lee’s病理分级中较重的患者,在牛津分级中小管萎缩/间质纤维化及新月体的改变上也较重。(2)在IgA肾病病人的外周血中,BAFF、TLR9、APRIL的产生增加。IgA肾病病人外周血血清中BAFF、TLR9、APRIL水平与疾病病理严重程度呈正相关,三种因子可能在未来临床中成为推测IgA肾病的严重程度及其预后的重要指标。(3)IgA肾病病人外周血血清中BAFF、TLR9、APRIL三种因子水平与IgA肾病患者的临床相关指标无密切相关。(4)IgA肾病病人外周血血清中BAFF、TLR9、APRIL三种因子水平彼此呈正相关,在疾病发展过程中可能相互联带、相互促进,共同参与IgA肾病的发生发展。(5)我们推测,TLR9可能通过上调BAFF、APRIL的表达,BAFF/APRIL配体-受体系统作用,导致B细胞增殖异常和类别转化异常,从而导致IgA肾病。