【摘 要】
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研究背景和目的:原发性骨质疏松症（OP）当前已成为一个发病率高、涉及人群广、致病危险因素复杂、后果严重的世界性公共卫生问题之一,目前其发病率在世界各种常见病中居第7位,绝经后女性是发生OP的高危人群,它最主要的危害是导致脆性骨折,造成骨痛甚至残废和死亡,导致家庭和社会经济负担加重,影响人类健康和生活质量。P2Y1受体（P2Y1R）和P2Y2受体（P2Y2R）是G蛋白偶联受体,它们具有广泛的生物学效
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研究背景和目的:原发性骨质疏松症（OP）当前已成为一个发病率高、涉及人群广、致病危险因素复杂、后果严重的世界性公共卫生问题之一,目前其发病率在世界各种常见病中居第7位,绝经后女性是发生OP的高危人群,它最主要的危害是导致脆性骨折,造成骨痛甚至残废和死亡,导致家庭和社会经济负担加重,影响人类健康和生活质量。P2Y1受体（P2Y1R）和P2Y2受体（P2Y2R）是G蛋白偶联受体,它们具有广泛的生物学效应,在成骨细胞和破骨细胞上均有表达,在骨重建过程中发挥着重要作用。遗传因素是OP发病的重要因素,目前已有关于白种人的P2Y受体与OP患病风险关联的研究,但由于单核苷酸多态性（SNPs）类型和基因频率分布存在种族差异性,有必要在中国人群展开P2Y1R和P2Y2R基因多态性与OP易感性的研究。本研究采用病例-对照研究的方法,探讨嘌呤P2Y1R和P2Y2R基因多态性及环境因素与OP易感性的关联性,筛查易感基因和危险环境因子,寻找OP潜在的易感基因位点,其研究结果可为预防或延缓骨质疏松的发生提供重要参考资料。方法:1、采用流行病学调查,将研究对象分为对照组和OP组,并按随机原则收集274例绝经后女性OP患者和195例正常对照的血液样本,提取基因组DNA,通过等位基因特异性PCR法对P2Y1R基因rs701265、rs1371097两个SNP位点和P2Y2R基因rs4944831、rs1783596、rs10898909、rs4382936、rs12366239五个SNP位点进行基因型分型。2、用非条件Logistic回归模型对P2Y1R和P2Y2R SNPs及环境影响因子进行评估,分析其与OP易感性的关系。3、用广义多因子降维（GMDR）法分析候选基因与环境因素交互作用与OP易感性的关联性,Logistic回归模型评估最佳交互模型对原发性骨质疏松症易感性的影响。结果:1、低体重指数是OP发病的风险因素（OR=2.444,95%CI=1.098-5.442,p=0.029）,牛奶摄入是骨折疏松的保护因素（OR=0.157,95%CI=0.070-0.350,p=0.000）,体力活动是骨质疏松的保护因素（OR=0.262,95%CI=0.133-0.518,p=0.000）。2、P2Y2R基因rs10898909G＞A位点与OP的发病风险相关,P2Y2R基因rs10898909-A是原发性骨质疏松症的风险等位基因（OR=1.358,95%CI=1.041-1.772,p=0.024）。3、P2Y1R基因rs701265、P2Y2R基因rs10898909和体力活动三者对中国绝经后女性骨质疏松患病的影响存在交互作用:重度体力活动、P2Y1R rs701265携带G等位基因且P2Y2R rs10898909携带G等位基因且是骨质疏松患病的保护因素（OR=0.196,95%CI=0.070-0.551,p=0.002）。结论:1、低体重指数是OP发病的风险因素,经常摄入牛奶和体力活动是骨折疏松的保护因素。2、P2Y2R基因rs10898909G＞A的位点变异与OP的发病风险相关,P2Y2R基因rs10898909-A是原发性骨质疏松症的风险等位基因。3、P2Y1R基因rs701265、P2Y2R基因rs10898909和体力活动三者对中国绝经后女性骨质疏松患病的影响存在交互作用。重度体力活动、P2Y1R基因rs701265携带G等位基因且P2Y2R基因rs10898909携带G等位基因是骨质疏松患病的保护因素。
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