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研究目的:研究S1P受体激动剂FTY-720对光化学造模后小鼠急性期内梗死体积、神经元凋亡,以及神经功能恢复的影响,并探讨FTY-720对脑缺血急性期星形胶质细胞和小胶质细胞活化的影响;研究S1P对脑缺血后自噬的作用,并探索其作用机制是否与m TOR/p70S6K通路相关;利用S1P抑制剂DMS证明S1P对自噬的作用及其相关作用机制。研究方法:建立小鼠光化学脑缺血模型,采用TTC染色确定模型制作的成功;应用MRI扫描监测缺血后不同时间点FYT-720对缺血后梗死体积的影响;应用尼氏染色检测FYT-720对缺血后神经元形态结构的影响,TUNEL和DAPI双标技术检测缺血边缘区细胞凋亡;采用western blot技术检测caspase-3,LC3,Beclin1,p62,m TOR,p70S6K的表达变化;应用免疫荧光技术检测脑缺血后LC3,Beclin 1蛋白的表达特点以及星形胶质细胞活化增殖,小胶质细胞的活化;采用透射电镜技术观察缺血后自噬小体的形成;采用改良m NSS行为学评分评估小鼠光化学造模后的神经功能恢复。研究结果:S1P受体激动剂FTY-720可明显缩小脑缺血后梗死体积,改善神经功能缺损,促进神经功能恢复;FTY-720能够明显改善缺血损伤后神经元的损伤,减少神经元的凋亡,降低凋亡蛋白caspase-3的水平,抑制小胶质细胞活化及星形胶质细胞活化,减少胶质瘢痕形成;脑缺血缺氧可激活自噬系统,自噬相关蛋白LC3,Beclin 1主要表达于神经元,星形胶质细胞表达较少;S1P受体激动剂FTY-720通过激活m TOR/p70S6K通路抑制自噬反应;S1P抑制剂DMS抑制m TOR/p70S6K通路促进自噬反应。结论:S1P通过激活m TOR/p70S6K通路抑制自噬反应,可改善脑缺血后神经细胞损伤,减轻炎症反应,减少胶质瘢痕,促进神经功能的恢复。因此S1P有望成为脑卒中治疗的潜在靶点。