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目的:探讨Dll4-Notch3信号对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑的影响。方法:选用SPF级雌性SD大鼠,雾化吸入OVA及用Notch3、Dll4两种抗体在体干预制作哮喘模型。哮喘模型成功后,测定每组大鼠气道阻力;常规HE染色运用图像分析软件分析气道壁的嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况;测定相关指标观察气道壁厚度(支气管管腔内周长、管壁面积、支气管平滑肌面积及平滑肌细胞核数);测定气道平滑肌向气道上皮基底膜迁移情况;免疫组织化学方法(IHC)观察各组大鼠气道壁Notch3、Dll4的表达情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测各组大鼠肺组织Notch3、Dll4 m RNA及蛋白的表达变化。结果:(1)(1)哮喘1周组与哮喘4周组大鼠的气道反应性、气道壁EOS浸润数量、气道壁壁厚相关指标都较正常对照组显著增高(P<0.05),哮喘4周组较哮喘1周组上述指标显著增高(P<0.05),且随致敏天数延长上述指标逐渐增高(P<0.05)。(2)哮喘1周组与哮喘4周组相对于正常对照组,平滑肌距基底膜的距离减小(P<0.05),哮喘4周组与哮喘1周组相比距离减小(P<0.05)。(3)Notch3、Dll4在哮喘1周组、哮喘4周组的mRNA表达水平均高于正常对照组(P<0.05),且此两组间有显著性差异(P<0.05)。Western-blot及IHC所测结果基本同RT-qPCR结果一致。(2)(1)哮喘1周组、哮喘4周组的气道反应性、气道壁EOS浸润数量、气道壁壁厚相关指标高于正常对照组(P<0.05),哮喘4周组的上述指标亦高于哮喘1周组(P<0.05)。Notch3治疗1周组、Notch3治疗4周组的上述指标均高于正常对照组(P<0.05),Notch3治疗4周组的上述指标高于Notch3治疗1周组(P<0.05)。Dll4治疗1周组、Dll4治疗4周组的上述指标均高于正常对照组(P<0.05),Dll4治疗4周组的上述指标高于Dll4治疗1周组(P<0.05)。哮喘4周组上述指标高于Notch3治疗1周组和Notch3治疗4周组(P<0.05),哮喘4周组上述指标高于Dll4治疗4周组,无组间对比意义(P>0.05)。(2)哮喘1周组、哮喘4周组的支气管平滑肌距基底膜的距离较正常对照组减小(P<0.05),哮喘4周组较哮喘1周组上述指标减小(P<0.05)。Notch3治疗1周组、Notch3治疗4周组的以上指标较正常对照组减小(P<0.05),Notch3治疗4周组的以上指标较Notch3治疗1周组减小(P<0.05)。Dll4治疗1周组、Dll4治疗4周组的以上指标较正常对照组减小(P<0.05),Dll4治疗4周组的以上指标较Dll4治疗1周组减小(P<0.05)。哮喘4周组上述指标小于Notch3治疗1周组和Notch3治疗4周组(P<0.05),哮喘4周组上述指标大于Dll4治疗4周组,无组间对比意义(P>0.05)。(3)哮喘1周组、哮喘4周组Notch3、Dll4 mRNA表达水平均高于正常对照组(P<0.05),哮喘4周组的Notch3、Dll4表达水平高于哮喘1周组(P<0.05)。Notch3治疗1周组、Notch3治疗4周组的以上指标均高于正常对照组(P<0.05),Notch3治疗4周组的以上指标高于Notch3治疗1周组(P<0.05)。Dll4治疗1周组、Dll4治疗4周组的以上指标均高于正常对照组(P<0.05),Dll4治疗4周组的以上指标高于Dll4治疗1周组(P<0.05)。哮喘4周组上述指标高于Notch3治疗1周组和Notch3治疗4周组(P<0.05),哮喘4周组上述指标高于Dll4治疗4周组,无组间对比意义(P>0.05)。Western-blot及IHC所测结果基本同RT-qPCR结果一致。结论:Dll4在哮喘大鼠气道上皮细胞有特异性表达,Notch3在整个哮喘肺组织中呈高表达。抑制Dll4-Notch3信号可改善哮喘气道炎症及气道重构。表明Dll4-Notch3信号参与了哮喘的发病。