脂肪酸合成是细胞合成代谢的重要过程,该过程将葡萄糖或者其他生物大分子氧化衍生出来的碳源输送到棕榈酸酯和饱和长链脂肪酸（LCFA）中,进一步修饰后,形成更复杂的脂质。乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）和脂肪酸合成酶（FASN）是这个过程的关键代谢酶,其中FASN将乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A缩合为棕榈酸,棕榈酸是其他饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸的前体。近年来的研究显示,多种代谢途径对免疫细胞亚群分化或其发挥效应功能具有重要调控作用;ACC1介导的脂肪酸合成代谢也被发现对Th17细胞的增殖分化至关重要。但是脂肪酸合成酶介导的脂肪酸合成代谢对T细胞亚群分化和功能的调节作用仍然有许多未知。为了探究脂肪酸合成代谢对CD4 T细胞亚群分化和功能的调节作用,我们首先检测了各亚群中脂质合成关键酶分子FASN的表达水平。结果发现,FASN在体外诱导分化的Th0、Th2和Th17细胞中高表达,在Th1细胞中低表达,而在Th9和Treg细胞中几乎不表达;这暗示FASN可能对CD4 T细胞不同亚群具有选择性的调控作用。为了验证这一假设,我们构建了Fasn-flox/flox小鼠并且与CD4-cre鼠杂交得到T细胞特异性缺失Fasn基因小鼠。分选该小鼠外周na?ve CD4⁺T细胞进行体外亚群分化,结果发现,缺失FASN显著抑制了Th17亚群分化,这与文献中ACC1缺失的结果一致。但是,FASN缺失并不影响i Treg细胞亚群分化和体外免疫抑制功能;这也在Foxp3-cre FASN^f/f小鼠体内实验得到验证;这些结果也与Treg细胞中几乎不表达FASN相符。此外,FASN的缺失也引起Th1分化的轻微下调,并显著抑制Th2细胞亚群分化,暗示FASN介导的脂质合成对Th2细胞亚群分化至关重要;这也与FASN在Th1和Th2中的表达水平相符。为了探究FASN对Th2介导的Ⅱ型免疫反应的调控作用,我们对CD4-cre Fasn^f/f及对照小鼠诱导ovalbumin-哮喘模型。结果显示,缺失FASN的小鼠对ovalbumin诱导的哮喘模型耐受,其血清中OVA特异性抗体水平显著下调,肺泡浸润淋巴细胞（尤其是T细胞）的数量显著减少;表明缺失FASN将引起Ⅱ型免疫反应被显著抑制。综上,这些结果初步揭示了FASN介导的脂质代谢对CD4 T细胞各亚群分化的不同调节作用:FASN是Th17和Th2细胞分化过程中一个重要的代谢检查点,并对Th2细胞发挥Ⅱ型免疫反应至关重要,但是不影响Treg细胞亚群分化及其免疫抑制功能。这些结果为进一步深入探究FASN介导的脂质合成代谢对CD4 T细胞特定亚群分化和效应功能的调控作用的分子机制打下了坚实的基础。