脂氧合酶模型化合物的合成、表征及反应性研究

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得到五种富含苯并咪唑配体的脂氧合酶模型化合物单晶,并通过紫外-可见光谱(UV-Vis)、红外光谱(IR)、摩尔电导(Λmol)、循环伏安(CV)、X-射线单晶衍射等测试手段表征了这些配合物。这些化合物中心原子配位的晶体结构为变形八面体构型,其中最有趣的是由双核配体DTPB得到的单核化合物[Fe(DTPB)(OC2H5)](ClO44·3H2O和[Fe(DTPB)(OC2H5)](NO34·3H2O。它们具有相同的内界配位结构,中心原子与三个苯并咪唑N、两个烷胺氮配位,醇羟基占据这第六个配位位置,而且未参与配位的苯并咪唑烷胺N原子都发生了质子化现象。另外,本该具有催化活性的Fe(Ⅲ)化合物Fe(NTB)(sal)Cl2·H2O出人意料地表现脂氧合抑制活性。用硫代巴比妥法(2-thiobabituric acid,TBA)测定了8种金属配合物的脂氧合酶活性,在pH=7.0-8.5和T=60℃条件下利用公式kt=ln[(Af-Ai)/(Af-At)]求出亚油酸氧化反应动力学准一级速率常数k,其数量级在10-2-10-3内变化。通过电喷雾质谱(ESI-MS)检测配合物催化亚油酸氧化产物分析,质谱图中主要出现了α-羟基乙醛、壬烯醛、壬醛酸等次级产物及与TBA的加合物的分子离子峰。ESR自旋追踪实验表明模型化合物催化亚油酸氧化可能是按照自由基机理进行的。化合物[Fe(DTPB)(OC2H5)](ClO44·3H2O、[Fe(DTPB)(OC2H5)](NO34·3H2O有不同的外界阴离子,表现出不同的促进亚油酸氧化活性,实验结果表明前者的活性明显高于后者。另外这两种配合物还选择性切割底物的羧端α,β位和C11位,造成C-C键的断裂,这个反应可能是按照McLafferty重排和戊二烯α-裂解机理或二者相互促进,兼而有之进行的,和脂氧合反应产生竞争。
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