妊娠高血压综合征患者外周血及蜕膜组织细胞粘附分子表达的研究

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目的:妊娠高血压综合征(简称妊高征,PIH)是产科常见的严重威胁母婴健康的并发症之一,其病因至今尚未完全阐明,对其病因和发病机理的研究一直是产科的重要课题。近年来大量研究表明,广泛的血管内皮细胞损伤及功能障碍是妊高征病理生理变化中的关键环节,一些报道认为白细胞是妊高征患者组织损伤潜在的介导者,介导白细胞与激活的内皮细胞结合的粘附分子在妊高征的发病过程中可能具有重要作用。因此,本课题通过观察粘附分子在妊高征患者蜕膜组织及外周血中的表达情况,探讨粘附分子在妊高征发病中的作用,进一步阐明妊高征的免疫学病因,为此种疾病的临床预测及诊治提供实验及理论依据。方法:应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测30例妊高征患者蜕膜(妊高征组)和23例正常妊娠蜕膜(对照组)血管细胞粘附分子-1(CD106)、L-选择素(CD62L)、E-选择素(CD62E)、P-选择素(CD62P)的表达;应用流式细胞术检测CD106、CD62L、整合素β1(CD29)、整合素α3(CD49c)、整合素αV(CD51)在外周血淋巴细胞和单核细胞表面的表达。 结果:1. 两组孕妇蜕膜粘附分子的免疫组织化学染色分析:CD106主要表达在血管内皮细胞胞膜,合体滋养细胞和间质细胞均不见表达,妊高征组蜕膜组织中CD106的表达阳<WP=4>性率明显高于对照组(分别为73.33%、30.43%,P<0.05);中、重度妊高征组蜕膜组织中CD106的表达明显高于对照组,有统计学意义(均P<0.01);轻度妊高征组无明显增高(P>.05);妊高征组间无差异(均P>.05)。CD62P主要定位于血管内皮细胞、合体滋养细胞、间质细胞胞浆和胞膜,在妊高征组中表达阳性率明显高于对照组(分别为83.33%、43.48%,P<0.05);与对照组相比,中、重度妊高征组蜕膜CD62P的表达明显增高,有统计学意义(均P<0.05);轻度妊高征组无明显增高(P>.05);妊高征组间无差异(均P>.05)。CD62E、CD62L在妊高征组及对照组蜕膜中均有表达,主要定位于血管内皮细胞、合体滋养细胞和间质细胞胞浆和胞膜,各组之间表达均无显著性差异(均P>0.05)。2. 两组孕妇外周血淋巴细胞表面粘附分子的表达:与对照组相比,中、重度妊高征组外周血淋巴细胞表面CD29表达明显增加,有显著性差异(均P<0.05);轻度妊高征组无明显增高(P>.05);重度较轻度妊高征组表达增高,差异有显著性(P<0.05);重度与中度、中度与轻度妊高征组间无显著性差异(均P>.05)。重度妊高征组与对照组相比,CD49c表达增高,差异有显著性(P<0.001);轻度及中度妊高征组无明显增高,(均P>.05);妊高征组间无差异(均P>0.05)。分别与对照组相比,中度及重度妊高征组CD51、CD62L表达明显增加,差异有极显著性(均P<0.05),轻度妊高征组无明显增高(P>.05);妊高征组间无差异(均P>.05)。与对照组相比,妊高征各组淋巴细胞表面CD106表达无明显增高(均P>0.05)。3. 两组孕妇外周血单核细胞表面粘附分子的表达:与对照组相比,重度妊高征组外周血单核细胞CD29<WP=5>和CD106表达均增高,差异有显著性(分别P<0.01,P<0.05);轻度及中度妊高征组无明显增高(均P>.05);妊高征组间无差异(均P>0.05)。中度及重度妊高征组与对照组相比,CD49c表达增高,差异显著(均P<0.01);轻度妊高征组无明显增高(P>.05);妊高征组间无差异(均P>.05)。分别与其对照组相比,妊高征各组单核细胞表面CD51、CD62L表达无明显增高(均P>0.05)。结论:1. 本研究中粘附分子CD106在妊高征组蜕膜组织及外周血中的表达均高于正常对照组,且表达水平与疾病严重程度有关,因此CD106有可能参与了妊高征的发病,可以用来作为预后及终止妊娠的参考指标。2. 妊高征组蜕膜组织局部CD62P表达明显增高,表明妊高征患者存在血小板活化,CD62P在妊高征患者胎盘缺血缺氧病理损伤中起了重要作用。3. 本研究发现CD29、CD49c在妊高征组外周血淋巴、单核细胞表面的表达均明显高于正常对照组。说明 CD49c/CD29二聚体可能是反映全身性免疫细胞激活状态的粘附分子,可能在PIH发病中发挥作用。4. 妊高征组外周血淋巴细胞、单核细胞处于激活状态,细胞表面粘附分子表达呈增加趋势,说明粘附分子可能在PIH的发病中发挥了重要作用,并可为疾病的临床预测及防治提供实验依据及理论指导。5. 本实验结果显示,患者外周血白细胞中CD29、CD62L表达增强,可以分别与蜕膜组织中表达增高的CD106、CD62P相结合,另外,患者外周血白细胞中表达增高的CD49c还可以与蜕膜组织中的胶原及纤连蛋白相结合,它们共同介导外周血淋巴细胞、单核细胞的迁移、浸润及与蜕膜组织的粘附,在妊高征的免疫学发病机制中发挥了不可忽视<WP=6>的作用。
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