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目的:本研究基于大脑静息态的功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)中脑功能网络(functional brain network,fN)的研究方法,对头皮针刺治疗震颤为主型帕金森病患者(tremor-dominant Parkinson’s disease,TDPD)进行临床疗效分析和观察,并通过基于图论的复杂脑网络分析理论构建为90节点的自动化的解剖标记模板(automated anatomical labeling,AAL)的全脑二值化功能网络,探讨针刺治疗过程中TDPD患者fN的拓扑属性改变特点及其与临床量表评估结果变化的潜在关联,进而进一步挖掘rs-fMRI技术在针刺辅助治疗TDPD患者中的应用价值,为针刺辅助治疗TDPD提供相应的神经生理学改变的证据。方法:根据本研究制定纳入标准,收集2018年12月-2019年12月就诊于广东省中医院的TDPD患者,采用随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)的方法随机分为针刺组、假针刺组、以及药物组进行12周临床疗效观察研究。(1)对药物对照组疗程内予仅服用左旋多巴类抗PD药物常规基础治疗。对针刺组的TDPD患者在药物治疗基础上加以针刺百会、双侧舞蹈震颤控制区及风池并采用捻转手法行针治疗;假针刺组的针刺部位位于“针刺组”的针刺部位旁开0.5寸,浅刺入针且不予行针手法。对治疗前及治疗后的运动障碍协会修订版统一帕金森病评定量表(Movement Disorder Society sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,MDS-UPDRS)、帕金森病生活质量调查(Parkinson’s Disease Questionnaire-39,PDQ-39)、H-Y 分期量表(Hoehn-Yahr stage,H&Y)进行评估及记录。(2)对所有被试完成治疗前及治疗后进行常规MRI、fMRI及高分辨率3D-T1WI全脑结构像数据的采集。基于Matlab的gretna软件包对所有被试rs-fMRI数据进行预处理,构建90×90的全脑功能连接矩阵,并基于图论的方式计算拓扑属性指标,具体包括①全局属性:聚类系数(Clustering Coefficient,Cp)、最短路径长度(Shortest path length,Lp)、全局效率(Global efficiency,Eg)及小世界属性指标(Small-worldness,σ)等;②节点属性:节点度(Degree Centrality,D。)、节点效率(Nodal Efficiency,NE)、节点局部效率(Nodal Local Efficiency,NLE)等。(3)通过对比组间治疗前后拓扑属性指标与临床量表变化相关性,试探究针灸治疗TDPD的潜在神经生理学依据。结果:实验过程剔除1例,脱落6例,最终55例纳入分组临床疗效观察及统计分析,分别为针刺组20例、假针刺组18例、以及药物组17例。(1)基线水平资料分析:分组研究共纳入TDPD患者55例,其中男性32例,女性23例,年龄50-83岁,三组年龄、性别、受教育年限不具有显著差异(P>0.05)。分组左旋多巴类药物服用日剂量、智力评估、精神状态评估基线水平均不具有统计学差异(P>0.05)。三组基线水平的临床量表MDS-UPDRS总分及各部分评分、PDQ-39、H&Y分级等不具有统计学差异(P>0.05)。(2)临床疗效观察:①针刺组治疗前后MDS-UPDRSⅢ及MDS-UPDRS震颤评分显著降低(P<0.001),组间分析提示针刺组临床疗效对比假针刺组及对照组具有显著的临床疗效差异(P<0.05)。②针刺组治疗后H&Y较治疗前显著降低(P<0.05),假针刺组及药物组治疗前与治疗后对比无明显差异(P>0.05),针刺组对比假针刺组疗效无明显统计学差异(P>0.05),对比药物组有显著差异(P<0.05)。③对于PDQ-39,针刺组经治疗后分数显著降低(P<0.001),假针刺组及药物组治疗前后无明显差异(P>0.05),针刺组对比假针刺组疗效无明显统计学差异(P>0.05),对比药物组有显著差异(P<0.05)。④三组MDS-UPDRSⅡ分数治疗前后及组间变化皆无统计学差异(P>0.05)。(3)fMRI脑网络机制研究:①全局网络属性中,基线水平分组全局属性不具有统计学差异(P>0.05)。且三组纳入被试σ、Lp、Eg值治疗前后差值比较不具有统计学意义(P>0.05)。三组间治疗前后Cp差值组间对比具有显著差异(P<0.05),其中针刺组与药物组对比差异显著(P<0.001),余两两对比不具有统计学意义(P>0.05)。②节点属性中组间DC值变化对比差异显著的脑区包括有左侧杏仁核(left Amygdala,L-AMYG),右侧杏仁核(right Amygdala,R-AMYG)以及左侧尾状核(left Caudate nucleus,L-CAU)。对比药物组,针刺组L-AMYG的Dc治疗前后变化差异更显著(P<0.05)。而治疗前后组间NLE改变显著差异的脑区包括右侧辅助运动区(right supplementary motor area,R-SMA),右侧嗅皮质(right olfactory cortex,R-OLF)以及右侧眶内额上回(right Superior frontal gyrus-medial orbital,R-ORBsupmed),其中与药物组对比,针刺组R-SMA节点NLE组间治疗前后变化具有统计学差异(P<0.05)。治疗前后组间NE具有显著变化差异的脑区包括L-AMYG,其中与药物组对比,针刺组L-AMYG的NE值在治疗前后改变具有统计学差异(P<0.05)。(4)脑功能网络拓扑属性与临床资料相关分析:①针刺组L-CAU的ΔDc和ΔMDS-UPDRS Ⅱ存在负相关关系(r=-0.489,P0.029)。②假针刺组L-CAU的ΔDc值与△MDS-UPDRSⅢ治疗前后变化值存在负相关关系(r=-0.508,P=0.031).且与治疗前后MDS-UPDRS总分的变化值存在负相关关系(r=-0.596,P=0.009),R-AMYG的ΔDc值与ΔPDQ-39变化值存在正相关关系(r=0.478,P=0.045)结论:(1)针刺辅助左旋多巴类抗PD药物治疗TDPD具有显著的临床疗效,其效果较左旋多巴类抗PD药物治疗TDPD显著,表现为对震颤、运动功能、生活能力水平多方面的调节作用,且临床疗效评估不能排除针刺安慰效应。(2)针刺辅助左旋多巴类抗PD药物治疗TDPD对比单纯左旋多巴类抗PD药物治疗对脑功能网络全局属性的调节上疗效更显著,其具体机制可能通过调节Cp的异常改变而实现对全脑脑网络集团化程度的调控,进而表达为临床症状的相对改善。(3)针刺可通过对L-AMYG的NE以及Dc、对L-CAU的Dc、对R-SMA的NLE进行节点属性的调节从而调控TDPD的脑功能网络。通过组间分析提示假针刺可能具有有效性。在某些节点如R-AMYG,R-OLF以及R-ORBsupmed中的调节的组间对比分析中假针刺与针刺具有治疗方面差异性,提示头皮针刺在针刺组和假针刺组穴位定位的改变可能导致节点属性激活的改变。(4)相关分析结论证据不充分,但提示针刺可能具有通过调节TDPD患者的Dc改变实现对脑网络节点属性的调节,进而改善TDPD日常生活运动能力的作用。假针刺对L-CAU及R-AMYG可能具有潜在的调节作用,并分别与运动障碍及日常生活能力存在一定关联。