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灵芝在我国历史上有着“仙草”之美称,有着多种天然活性物质和药理作用。现有研究表明:灵芝黑色素具有体外抗氧化和抗紫外等多种生物活性,但对其其他生物活性研究尚少。本研究采用碱溶酸沉法得到灵芝黑色素（GM）,MTT实验结果表明:灵芝黑色素在800-1600μg/m L浓度范围内对RAW 264.7细胞无明显的毒副作用,能够抑制LPS诱导RAW 264.7细胞产生的炎症介质NO,提示灵芝黑色素具有潜在的抗炎活性。灵芝黑色素水溶性和溶解性低的这一性质限制了其在食品和医药等多种领域的应用,经研究发现,经精氨酸修饰的灵芝黑色素可以显著提高其溶解性和生物活性。本研究采用精氨酸对灵芝黑色素进行修饰得到了精氨酸-灵芝黑色素（AGM）,探究了灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的改善作用。CCl4诱导小鼠后,对小鼠血清中肝损伤生化标志物ALT和AST进行测定及小鼠肝组织的病理学切片观察,实验研究结果如下:发现CCl4会导致这些生化标志物显著升高（P＜0.05）,肝脏颜色不红润,弹性变差,肝小叶中心静脉周围细胞被破坏等,导致急性肝损伤。灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素的预处理可抑制这些生化标志物的升高和缓解肝损伤的病理情况。通过对小鼠血清和肝组织中炎症因子和抗氧化活性的测定,用实时荧光定量PCR技术及Western blot分析与炎症和抗氧化相关基因和蛋白的表达。本研究结果显示:CCl4会导致NF-κB蛋白的表达水平显著升高（P＜0.05）,IκBα蛋白的表达水平显著降低（P＜0.05）,且也导致了NF-κB的基因表达水平及NF-κB信号通路的下游靶基因COX-2及炎症因子TNF-α和IL-1β的基因表达显著升高（P＜0.05）,以及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高（P＜0.05）抗炎因子IL-10含量显著降低（P＜0.05）。这意味着CCl4会使炎症因子如TNF-α显著升高（P＜0.05）,诱导激活NF-κB通路,使NF-κB与IκBα蛋白分离并进入到细胞核中,进而调控升高下游靶基因COX-2及炎症因子如TNF-α、IL-1β的基因的表达水平,又进一步促进了炎症因子的分泌。水飞蓟素组、灵芝黑色素及精氨酸-灵芝黑色素各剂量组的干预可减少NF-κB蛋白的表达水平及COX-2和炎症因子的基因表达改善肝损伤,表明灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素预处理会抑制NF-κB通路,进而降低下游靶基因COX-2及炎症因子如TNF-α、IL-1β的基因的表达水平。因此阻断NF-κB通路可能是灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素对CCl4致小鼠急性肝损伤保护作用的潜在机制。研究结果显示:与CCl4模型组相比,灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素预处理会使MDA含量显著降低,SOD、CAT、GSH及GSH-Px这些抗氧化酶活性显著升高（P＜0.05）,使肝组织中与抗氧化相关的基因Mn-SOD、Cu/Zn SOD和CAT的表达较CCl4模型组显著上调（P＜0.05）,Nrf2和HO-1蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05）。表明灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素能使Nrf2从细胞质中易位到了细胞核,并参与调控刺激抗氧化酶基因和解毒酶基因HO-1等的表达。灵芝黑色素和精氨酸-灵芝黑色素可能是通过激活Nrf2/HO-1通路发挥CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用。上述研究结果将会为深入开展灵芝黑色素以及精氨酸-灵芝黑色素相关功能性食品的开发提供一个思路。