目的：胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国胆囊癌发病率有增高趋势。胆囊癌缺乏特异性的临床症状和体征，起病隐匿，早期诊断困难，多数患者就诊时已有局部的扩散和淋巴道转移。研究表明，许多恶性肿瘤在发生淋巴结转移时，均有新生淋巴管形成，淋巴管生成与恶性肿瘤早期淋巴结转移及其预后密切相关。探讨胆囊癌淋巴道转移机制，对深入了解胆囊癌的发展以及转移的生物学行为具有重要意义。　　 近来发现，肾小球上皮细胞整合膜蛋白（podoplanin），能够选择性表达于多种正常组织和肿瘤的淋巴管内皮，而不表达于血管内皮，在单层内皮构成的新生淋巴管中表达最明显，是淋巴内皮细胞的特异性标志物。血管内皮生长因子-C（VEGF-C）为血管内皮生长因子（VEGF）家族的一个成员，是近年来新发现的促淋巴管生长因子，同时具有血管源和淋巴管源性，可通过与其受体VEGFR-2及VEGFR-3的结合来调控淋巴管和血管生成，促进肿瘤的生长和淋巴结转移。　　 本研究通过检测胆囊癌组织内podoplanin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况，分析胆囊癌组织内淋巴管密度（lympatic vessel density，LVD）的变化，及其与VEGF-C和VEGFR-3之间的相关性。以此来进一步探讨淋巴管生成在胆囊癌发展以及转移过程中所起的作用。　　 方法：　　 选取河北医科大学第二医院病理科2000年1月至2007年12月间手术切除、经病理证实的胆囊癌存档蜡块46例，对照为慢性胆囊炎组织11例。　　 采用免疫组织化学SP法，在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中，用podoplanin标记淋巴管并计数LVD值，用相应抗体检测VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。LVD计数参照文献报道方法，先在低倍镜40×视野下观察整张切片的淋巴管分布情况，再选择淋巴管最丰富的区域，在200×视野下计数podoplanin阳性脉管数，每例计数3个视野，并求其200×视野下的均值即为淋巴管密度（LVD），数值以x±S表示。　　 实验数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。数据分析采用t检验、X2检验、Fisher确切概率计算法和相关分析。　　 结果：　　 1、Podoplanin在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 Podoplanin在肿瘤细胞中不表达，阳性表达的淋巴管分布于胆囊癌的肿瘤组织边缘和间质内。在11例慢性胆囊炎组织中，Podoplanin在6例中有少量表达，标记在间质中的淋巴管内皮上，LVD值1.09±1.51，显著低于胆囊癌LVD值（6.92±4.54），两者比较有显著性差异（P<0.01）。　　 2、VEGF-C在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 VEGF-C在胆囊癌组织中的阳性表达率为86.96％（40/46），慢性胆囊炎组织中的阳性表达率为0％。VEGF-C在两者之间表达阳性率及评分差异有显著性（P<0.01）。　　 3、VEGFR-3在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况　　 VEGFR-3在11例慢性胆囊炎组织中，仅有1例表达阳性；在胆囊癌中，阳性表达29例，表达率为63.04％。VEGFR-3在两者之间表达阳性率及评分差异有显著性（P<0.01）。　　 4、Podoplanin、VEGF-C、VEGFR-3在胆囊癌表达的相关性　　 VEGF-C表达阳性的40例胆囊癌中LVD值为7.55±4.47；VEGF-C表达阴性的6例胆囊癌中LVD值为2.75±2.44。LVD值与VEGF-C在胆囊癌中的表达存在正相关性（r=0.373.P<0.05）。　　 VEGFR-3表达阳性的29例胆囊癌中LVD值为18.17±4.62；VEGFR-3表达阴性的17例胆囊癌中LVD值为4.79±3.61。两者的差别有统计学意义（P<0.05），LVD值与VEGF-C在胆囊癌中的表达存在正相关性（r=0.352，P<0.05）。　　 在VEGF-C呈阳性表达的40例胆囊癌中，VEGFR-3有28例阳性表达，12例呈阴性表达；VEGF-C阴性表达的6例胆囊癌中，VEGFR-3有1例阳性表达，5例呈阴性表达。VEGF-C和VEGFR-3在胆囊癌的表达中呈的正相关关系（r=0.372，P<0.05）　　 LVD值、VEGF-C、VEGFR-3的表达与患者的性别、年龄、TNM分期、Nevin分期、肿瘤的分化程度以及临近器官有无转移无关。　　 胆囊癌伴淋巴结转移者LVD值低于无淋巴结转移者（P<0.05），且淋巴结转移与否与LVD值相关，低LVD值和淋巴结转移呈正相关（r=0.312，P<0.05）。　　 结论：　　 1、胆囊癌中LVD值明显升高且与胆囊癌组织学分级无关。　　 2、胆囊癌淋巴结转移与否可能与LVD值相关，低LVD值和淋巴结转移呈正相关，提示LVD值可能成为判断肿瘤淋巴结转移与否的一项指标。　　 3、VEGF-C、VEGFR-3在胆囊癌的阳性表达率明显增高，提示 VEGF-C、VEGFR-3在胆囊癌发展过程中发挥作用。　　 4、胆囊癌中VEGF-C和VEGFR-3表达水平与胆囊癌中LVD值密切相关，提示VEGF-C和VEGFR-3在胆囊癌淋巴管生成中发挥促进作用。