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背景与目的肺癌是世界各国常见的对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在逐年攀升而且呈世界性的趋势。2000年全球恶性肿瘤新发病例1000万,死亡620万例,其中肺癌新发病例123.9万例,占12.39%,死亡110万例,占17.7%。据调查我国肺癌发病率每年增长26.9%,其死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的22.7%,已成为我国恶性肿瘤死亡首位原因。非小细胞肺癌约占全部肺癌的80%,深入研究其发生及防治对降低肺癌整体的发病和死亡率具有重大意义。肺癌病因繁多、步骤复杂,多种癌基因和抑癌基因均参与了肺癌的发生与发展。近几年的研究表明抑癌基因的失活在肺癌的发生过程中扮演了重要角色。TSLC1(tumor suppress or in lung cancer-1)是通过功能互补法在肺腺癌A549细胞株中确定的一种抑癌基因,属于Necls家族,定位于人类染色体11q23.2上,含10个外显子,属于细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员,编码细胞黏附分子IgCAM。研究表明除外周血淋巴细胞外TSLC1分子表达于人体的绝大部分正常组织,它抑制恶性肿瘤的机制主要在于TSLC1可以在同种和异种细胞之间介导细胞间的粘附。目前的研究发现乳腺癌、食管癌和宫颈癌等多种肿瘤的发生均有TSLCl基因的表达缺失或减少。4.1B(differentially expressed in adenocarcinoma of the lung)是美国科学家TranYK于1999年通过差异显示PCR技术(DDPCR)发现在肺腺癌中表达缺失而正常肺组织有表达的一个基因,它定位于人类染色体的18P11.3区域,属于4.1超家族蛋白成员。4.1蛋白可维持细胞的形态和正常生理特性,原理为4.1蛋白可与细胞膜蛋白的胞质区、肌动蛋白和血影蛋白等蛋白质家族之间相互作用而发挥上述功能。研究表明在消化系统中4.1B不仅具有可以维持其正常结构的作用而且具有维持细胞正常的黏附和增殖作用,由此推测该基因表达缺失有可能削弱细胞间的连接和粘附而导致肿瘤细胞易发生脱落,可能是肿瘤转移的重要分子基础。目前上述两种基因的国内外研究多限于蛋白水平,而且两者在非小细胞肺癌中表达的相关性,国内的研究报道尚少。本研究采用了RT-PCR的方法,目的是从基因的水平上检测TSLC1和4.1B两种基因在非小细胞肺癌中的表达水平,并分析两者在癌组织中表达的相关性及其与患者临床病理特征的关系,旨在为非小细胞肺癌的临床基因学诊断、预测转移和分子靶向治疗提供相应的理论基础。材料与方法1.实验组所有标本均取自郑州大学第二附属医院胸外科2009年12月-2010年4月期间经病理证实为非小细胞肺癌患者的手术切除标本,包括新鲜肿瘤组织52例和相应癌旁正常组织52例。其中男性33例,女性19例；年龄35-73岁,平均55.12±8.61岁；组织分型：鳞癌29例,腺癌23例；分化程度：高分化17例,中分化23例,低分化12例；TNM分期：Ⅰ期15例,Ⅱ期24例,Ⅲ期13例。所有病例患者手术前均未进行放疗、化疗及其他任何针对肿瘤的特殊性治疗。2.应用RT-PCR的方法检测52例非小细胞肺癌组织和相应癌旁正常肺组织中TSLC1和4.1B两种基因各自的表达水平。并结合患者的各项临床病理特征,分析实验组患者标本中TSLC1和4.1B基因表达水平与临床病理特征的关系。3.所有数据均采用统计软件SPSS11.5进行处理,全部数据均以x±s表示,两组定量资料间比较采用t检验,不满足t检验的采用t’检验。多组定量资料间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),组间比较采用LSD-t检验。两项指标间的相关性分析使用Pearson相关性分析。检验水准a取0.05,大于0.05提示有统计学意义。结果1.癌组织中TSLClmRNA表达量明显低于癌旁正常肺组织(0.349±0.008 vs0.555±0.010)(P<0.01)。2. TSLC1mRNA在高分化组明显高于中、低分化组(0.378±0.048 vs 0.345±0.061 vs 0.317±0.032)(P<0.05)。TSLC1mRNA表达的强度与肺癌的TNM分期有关,分期越晚表达量越少,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。TSLC1mRNA表达与性别、年龄、组织分型无关(P>0.05)。3.癌组织中4.1BmRNA表达量明显低于癌旁正常肺组织(0.209±0.040 vs0.721±0.071)(P<0.01)。4.4.1B mRNA在高分化组明显高于中、低分化组(0.233±0.032 vs 0.210±0.038 vs0.173±0.029)(P<0.05)。4.1B mRNA表达的强度与肺癌的TNM分期有关,分期越晚表达量越少,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。4.1B mRNA表达与性别、年龄、组织分型无关(P>0.05)。5. Pearson相关性分析的结果显示：非小细胞肺癌组织中TSLC1mRNA的表达与4.1BmRNA的表达之间呈正相关(r=0.471,p<0.001)。结论1.TSLC1、4.1B在癌组织中的表达量明显低于癌旁正常肺组织。2.非小细胞肺癌组织中TSLC1、4.1B的表达与患者性别、年龄、病理分型无关；而与非小细胞肺癌的分化程度、TNM分期有关,可反映非小细胞肺癌恶性程度。3.非小细胞肺癌组织中TSLC1mRNA表达与4.1BmRNA表达呈正相关。4.TSLC1、4.1B有望成为非小细胞肺癌基因诊断与治疗的靶点。