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背景姜黄素是姜黄的主要成分,具有多种药理作用,最近几年的研究表明,姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系包括前列腺癌细胞的生长。动物实验还证实姜黄素具有肝肾保护功能。雄激素非依赖性前列腺癌的治疗临床上主要采用化疗或放疗,因而设想将既能抑制前列腺癌细胞又能保护肝肾的姜黄素和化疗药合用可以取得更好的治疗效果。目的:选用姜黄素与紫杉醇联合作用于雄激素非依赖性的前列腺癌PC3细胞株及PC3细胞裸鼠皮下移植瘤,从细胞和整体水平观察姜黄素和紫杉醇合用对前列腺癌细胞增殖分化和侵袭性的影响,以进一步寻找综合治疗前列腺癌的有效措施。方法:姜黄素联合紫杉醇作用于PC3细胞和PC3裸鼠皮下移植瘤,用CCK-8、β-半乳糖苷染色、划痕侵袭实验等方法从细胞增殖、老化、侵袭等方面观察姜黄素联合紫杉醇对PC3的影响。用SYBR GreenⅠ嵌合荧光法进行实时荧光PCR(RealTime PCR)检测PC3细胞和移植瘤组织中细胞分化抑制因子1(inhibitor ofdifferentiation or inhibitor of DNA binding 1,Id1)、核增殖抗原(proliferating cell nuclear-antigen,PCNA)和反应肿瘤侵袭力的金属基质蛋白酶2(matrix metallo-proteinase2,MMP2)的mRNA变化。结果:姜黄素联合紫杉醇作用于前列腺癌PC3细胞,可协同降低细胞增殖活性(p＜0.01);划痕实验显示,姜黄素和紫杉醇合用可降低细胞的侵袭浸润能力;低浓度的姜黄素还可促使PC3细胞老化。姜黄素能够显著降低PC3细胞中Id1、PCNA、MMP2mRNA的表达,和紫杉醇合用后可协同降低PCNA和MMP2的表达。为进一步验证姜黄素和紫杉醇联合在整体治疗是否有同样的效果,本研究还检测了PC3移植瘤组织中Id1、PCNA和MMP2 mRNA的表达,结果显示,姜黄素也能够明显降低瘤组织中三者mRNA的表达量,联合紫杉醇后同样能协同降低PCNA和MMP2的表达量,说明在细胞和整体治疗水平,姜黄素和紫杉醇联合均可降低细胞增殖分化活性,减弱肿瘤细胞的侵袭浸润能力。结论:1.姜黄素能够降低PC3细胞增殖活性和侵袭浸润能力,并能促使PC3细胞老化。2.姜黄素能够降低PC3细胞和移植瘤组织中Id1、PCNA和MMP2的mRNA表达。3.姜黄素联合紫杉醇能够协同抑制PC3细胞增殖活性和侵袭浸润能力,协同降低PC3细胞中PCNA和MMP2的mRNA表达。4.姜黄素联合紫杉醇在整体治疗水平可以产生和细胞同样的协同效应。