目的:子痫前期是产科中的常见疾病,为严重的多系统病症,在妊娠妇女中约占3-5%,典型表现为孕20周后新发的血压升高和蛋白尿。它的高发生率、发生机制的不明确性使之成为围产医学的重大挑战。胎盘娩出后能够迅速改善子痫前期的症状,说明胎盘在疾病的发生发展过程中发挥重要的作用。目前对于子痫前期的发生机制尚未十分明确,然而最近的研究表明:胎盘合成释放大量的抗血管形成因子(如s Flt-1)以及促血管形成因子(如Pl GF)的减少,而造成广泛内皮受损,导致了母体子痫前期高血压的发生。滋养细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(Pl GF)通过其受体促进细胞增殖及血管生成。Pl GF和VEGF的氨基酸序列中有42%是一样的,Pl GF是受氧气的激活而生成,只与Flt-1结合。VEGF对于稳定成熟血管内皮细胞及维持心、肝、肾等脏器的血管内皮有尤其重要的作用。Flt1是VEGF受体之一,而s Flt1是Flt1胞外域剪接而成的可溶形式。于2003年,Maynard等首次报道了s Flt-1与子痫前期患者的关系,其证实了子痫前期患者s Flt-1 m RNA表达水平增高,用Elisa法发现子痫前期患者血中s Flt-1浓度约为正常孕妇血中浓度的5倍。Apelin是人类孤儿受体APJ的内源性配体,它是从含有77个氨基酸残基的C末端剪切的多肽。在对apelin系统所证实的角色中,主要是涉及血压的调节。Apelin被认为是局部血管调节剂,已经证实静脉内注射apelin可引起即时性的血管舒张。Apelin可能通过直接激活血管L-Arg/NOS/NO途径,使血管舒张剂NO浓度升高而引起血管舒张效应。而Pl GF结合其受体Flt-1通过激肽释放酶-激肽系统作用于e NOS来发挥作用。Apelin在肾脏内皮细胞中有明显的表达,apelin及APJ可能在调节肾脏的血流量、肾小球滤过率和肾小管功能中发挥作用。妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病,血管内皮功能受损是目前认为较合理的原因之一,而肾脏是容易受到损伤的脏器。本课题通过研究在子痫前期患者外周血及脐血血清中apelin及s Flt-1的表达水平、肾功能水平及其相关性,探讨二者在子痫前期发病机理以及肾脏损伤中的作用。方法:1研究对象:本研究为病例对照研究,1)实验组:随机选择2014年5月到2014年12月在河北医科大学第二医院妇产科检查并住院分娩的子痫前期患者30例;2)对照组:随机选择同期在河北医科大学第二医院妇产科检查并住院分娩的健康孕妇20例。两组孕妇均为单胎妊娠,无慢性高血压、糖尿病、心脏病、肝病、肾病以及免疫性疾病等疾病病史。2实验方法:于孕妇临产前抽取静脉血4ml分装于2支促凝管中,及胎儿娩出后、胎盘娩出前的脐静脉血4ml,其中一管外周静脉血与脐静脉血在采集后4h内离心分离血浆(3000rpm,15min)后,置于-80℃冰箱保存以待测定apelin、s Flt-1水平。另一管外周静脉血于抽取后送河北医科大学第二医院检验科,分离血清后及时检测肾功能。3统计学分析:数据统计采用SPSSl3.0处理分析。所检测数据用均数±标准差表示,t检验或t’检验进行两组间均数比较,Pear Son线性相关分析研究相关关系。结果:1子痫前期孕妇患者血清中apelin表达水平:74.65±15.20 pg/ml,正常孕妇:45.68±10.06 pg/ml,两组存在显著性差异(P<0.05);子痫前期孕妇患者血清中s Flt-1表达水平:219.84±102.92 pg/ml,正常孕妇:26.82±5.90 pg/ml,两组存在显著性差异(P<0.05)。2子痫前期组孕妇脐血apelin表达水平:72.02±10.80 pg/ml,正常孕妇:49.31±3.66 pg/ml,两组存在显著性差异(P<0.05);子痫前期组孕妇脐血s Flt-1表达水平:101.70±46.18 pg/ml,正常孕妇:26.82±5.89 pg/ml,两组间存在显著性差异(P<0.05)。3子痫前期孕妇患者血清中尿素表达水平:4.96±2.08 mmol/L,正常孕妇:3.35±0.78 mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期组患者血清中肌酐表达水平:59.02±19.92 umol/L,正常孕妇:44.43±9.63 umol/L,差异有统计学意义(P<0.05),子痫前期孕妇血清中尿酸表达水平:380.95±95.79 umol/L,正常孕妇:272.99±69.91 umol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。4在子痫前期组孕妇中,血清apelin水平与尿素水平成正相关(r=0.588,P<0.05),与肌酐水平成正相关(r=0.461,P<0.05),与尿酸水平成正相关(r=0.371,P<0.05);子痫前期孕妇组血清s Flt-1与尿素水平成正相关(r=0.644,P<0.05),与肌酐水平成正相关(r=0.602,P<0.05),与尿酸水平成正相关(r=0.595,P<0.05)。5在子痫前期孕妇组血清apelin水平与s Flt-1水平成正相关(r=0.636,P<0.05)。结论:1在子痫前期孕妇以及健康孕妇的血清中,均表达有一定水平的apelin和s Flt-1,子痫前期孕妇外周静脉血清及脐血中apelin和s Flt-1水平均高于正常妊娠组,可能apelin、s Flt-1在子痫前期的发病中起到一定作用。2子痫前期组孕妇血尿素氮、肌酐、尿酸浓度均显著高于正常孕妇,这些项目的变化对疾病的的诊断以及病情的观察均有意义。子痫前期患者血清中apelin水平与尿素、肌酐、尿酸水平正相关,子痫前期患者血清中s Flt-1水平与尿素、肌酐、尿酸水平正相关,考虑apelin与s Flt-1在子痫前期肾损伤的发生发展中起作用。3在子痫前期孕妇组血清apelin水平与s Flt-1水平成正相关,考虑二者之间存在调节关系,s Flt-1水平的升高,抑制Pl GF的效应,从而影响激肽释放酶-激肽系统,使得NO合成减少;而apelin代偿性的升高,通过L-Arg/NOS/NO途径,升高NO水平,有舒张血管、降低血压的作用,另外apelin作为血管生成因子,可能起着抑制子痫前期发生发展的作用。