【摘 要】
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目的:脓毒症是机体感染所导致的宿主反应失调,严重时可导致全身生命器官的功能和结构损伤。ICU获得性萎弱（ICU-AW）是指在重症期间发生的、以四肢骨骼肌乏力为主要表现的综合征。脓毒症是导致ICU-AW的主要诱因,多数患者出现骨骼肌肌力下降和肌萎缩。已有研究表明细胞焦亡在脓毒症肌萎缩中明显激活,然而其如何发挥作用尚不清楚。本研究旨在探索细胞焦亡在脓毒症肌萎缩发生和发展中的作用机制。方法:采用盲肠结扎
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目的:脓毒症是机体感染所导致的宿主反应失调,严重时可导致全身生命器官的功能和结构损伤。ICU获得性萎弱（ICU-AW）是指在重症期间发生的、以四肢骨骼肌乏力为主要表现的综合征。脓毒症是导致ICU-AW的主要诱因,多数患者出现骨骼肌肌力下降和肌萎缩。已有研究表明细胞焦亡在脓毒症肌萎缩中明显激活,然而其如何发挥作用尚不清楚。本研究旨在探索细胞焦亡在脓毒症肌萎缩发生和发展中的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿孔（CLP）方法在野生型和GSDMD-/-小鼠中建立脓毒症小鼠模型。苏木精-伊红染色（HE）被用于观察腓肠肌和胫骨前肌的肌纤维直径大小。免疫组化、Western Blot实验、肌肉代谢组学被用于研究脓毒症小鼠骨骼肌萎缩的信号通路。泛素化蛋白酶系统（UPS）、自噬和氧化应激进一步在肌细胞和小鼠腓肠肌中研究。结果:野生型（WT）+CLP组小鼠的腓肠肌和胫骨前肌明显萎缩。IL18/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）信号通路在脓毒症小鼠体内被明显激活,其促进UPS和氧化应激反应。此外,通过抑制IL18/AMPK轴可以缓解脓毒症诱导的骨骼肌萎缩。结论:本研究揭示了IL18/AMPK轴可通过控制UPS、自噬和氧化应激来调控脓毒症诱导的骨骼肌萎缩。这可能为发现脓毒症骨骼肌萎缩治疗和干预的潜在靶点提供新的线索。
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