细胞异质性在恶性肿瘤中普遍存在,同时也是构成肿瘤化疗耐药,导致患者预后不良治疗的重要因素。为了研究肿瘤细胞的异质性,人们根据生物学行为特性来定义不同的肿瘤细胞亚群。细胞周期速率是肿瘤细胞的重要生物学性状,在肿瘤细胞群中,有一类肿瘤细胞处于G0/G1期,抗有丝分裂的药物对其效果不佳,因此被定义为慢周期肿瘤细胞（slow-cycling cancer cells,SCCCs）。SCCCs不仅存在于原发灶,还存在于转移灶中。目前认为,该细胞亚群在化疗过程中会被逐步富集,从而成为肿瘤化疗耐药及复发的重要诱因。然而,目前仍缺乏识别SCCCs的金标准,人们对于SCCCs产生的深入机制仍不清楚。人源性组织异种移植瘤（Patients derived xenografts,PDXs）和类器官（Organoid）的培养是目前保留亲代肿瘤异质性的主要方法,是目前精准治疗的主要模型。本研究拟通过临床组织样本、PDXs、类器官模型及体外实验,探索SCCCs功能及生物学特性。本课题组首先通过Pan-CK标记上皮来源的肿瘤细胞,Ki67标记增殖期肿瘤细胞,计算Pan-CK+Ki67+与Pan-CK+细胞数比值,从而在胃癌及结直肠癌中比较肿瘤细胞增殖比例差异。之后,通过H2Be GFP慢病毒感染肿瘤细胞,利用标签保留技术及流式细胞仪分选,甄别出SCCCs亚群。本课题组通过克隆形成、类器官形成实验及有限稀释体内成瘤实验证明SCCCs具有更强的自我更新能力。克隆形成耐药实验、类器官形成耐药实验、细胞凋亡等体外实验及动物实验表明SCCCs具有化疗抵抗。综上所诉,本研究结果表明胃癌增殖细胞比例低于结直肠癌,Pan-CK+Ki67+与Pan-CK+细胞数比值可以新辅助治疗提供临床治疗依据;SCCCs细胞具有更强的自我更新能力及化疗耐药能力。