【摘 要】
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目的:探讨白细胞介素13（Interleukin-13,IL-13）和鼻病毒（Rhinovirus,RV）对鼻上皮细胞紧密连接（Tight junctions,TJs）蛋白表达、上皮结构重塑和免疫应答的影响。方法:1、分别在mRNA和蛋白水平检测70例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP）患者鼻息肉组织和25例健康
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目的:探讨白细胞介素13（Interleukin-13,IL-13）和鼻病毒（Rhinovirus,RV）对鼻上皮细胞紧密连接（Tight junctions,TJs）蛋白表达、上皮结构重塑和免疫应答的影响。方法:1、分别在mRNA和蛋白水平检测70例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP）患者鼻息肉组织和25例健康对照组的下鼻甲组织中3个关键TJs蛋白ZO-1,occludin和claudin-3（Cldn3）以及2种主要上皮细胞类型的表达情况（杯状细胞的mucin5AC和纤毛细胞的Foxj1、βIV-tubulin）。同时在蛋白水平上对3个TJs分子与2种上皮细胞之间进行相关性分析。2、气液界面体外培养9例人鼻黏膜上皮细胞（Human nasal epithelial cells,hNECs）,分别在第3、7、11、15、21天时,观察IL-13处理对TJs表达的影响以及对杯状细胞和纤毛细胞分化的影响。3、持续IL-13处理hNECs 21天后,加入RV感染hNECs 24小时,观察RV毒株、TJs、杯状细胞和纤毛细胞表达的变化。同时在mRNA水平观察RV受体ICAM-1;RV模式识别受体TLR3;Type-1型细胞因子IFN-λ1和CXCL10;Type-2型细胞因子IL-4,-5,-13;Type-17型细胞因子IL-17A以及上皮源性细胞因子IL-25,-33,TSLP的表达水平。结果:1、我们发现,在CRSw NP患者鼻息肉组织中ZO-1、occludin和Cldn3分子的表达均降低,同时通过免疫荧光染色观察到杯状细胞增生和纤毛细胞减少的现象。进一步通过单细胞免疫荧光染色和相关性分析发现,ZO-1和occludin均可表达于杯状细胞和纤毛细胞,但是Cldn3只表达于纤毛细胞。2、长期IL-13处理hNECs后,ZO-1、occludin和Cldn3分子的表达均降低;同时IL-13可以增加hNECs的通透性和降低跨上皮细胞电阻力;IL-13同样可以改变hNECs的组成成分,表现为杯状细胞增多和纤毛细胞减少。3、基于长期IL-13处理h ENCs,RV感染可以进一步破坏Cldn3和纤毛细胞以及促进杯状细胞增生;同时,RV感染可以下调Type-1型细胞因子IFN-λ1和CXCL10以及上调上皮源性细胞因子TSLP的mRNA水平。结论:1、在CRSw NP患者中出现鼻上皮屏障功能损害的现象,可能是IL-13和RV破坏TJs造成的。2、在hNECs模型中观察到TJs的形态和功能紊乱现象,可能是IL-13和RV诱导纤毛细胞丢失以及杯状细胞增生造成的。
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