【摘 要】
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研究背景及目的:糖尿病（DM）是一项世界范围内重要的公共卫生问题,我国目前已经成为全球DM患者数目最多的国家,DM的发病率逐年上升。糖尿病肾脏病（DKD）作为DM的重要微血管并发症,其患病率也不断增加。尽管目前采取积极的疾病综合管理措施,仍然未能降低DKD所致终末期肾脏病（ESRD）的发病率。因此,探讨DKD的进展因素并探索有效地防治措施是至关重要。既往研究发现,沉默信息调节蛋白-1（SIRT1）
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研究背景及目的:糖尿病（DM）是一项世界范围内重要的公共卫生问题,我国目前已经成为全球DM患者数目最多的国家,DM的发病率逐年上升。糖尿病肾脏病（DKD）作为DM的重要微血管并发症,其患病率也不断增加。尽管目前采取积极的疾病综合管理措施,仍然未能降低DKD所致终末期肾脏病（ESRD）的发病率。因此,探讨DKD的进展因素并探索有效地防治措施是至关重要。既往研究发现,沉默信息调节蛋白-1（SIRT1）及骨膜蛋白（POSTN）在DKD的发生和发展中具有关键作用。因此,本研究通过检测DKD患者血清中SIRT1和POSTN表达,分析它们与DKD疾病进展之间的关系,探讨其临床价值,评估SIRT1和POSTN是否可作为DKD发病及进展中的新生物标志物,以期为DKD诊治提供新的思路及试验依据。研究方法:根据纳入排除标准,选取2021年1月至2021年12月间就诊于兰州大学第二医院肾病内科及内分泌代谢科的2型糖尿病及糖尿病肾脏病患者123例,另随机选取健康体检者35例作为正常对照。依据eGFR及尿蛋白水平按照DKD的进展风险进行分组,分为低风险组（L组,n=36）,中风险组（M组,n=28）,高风险组（H组,n=26）,极高风险组（EH组,n=33）,收集研究对象一般资料（如年龄、性别、BMI、血压等）和临床资料（如T2DM病程、FBG、HbA1c%、BUN、Scr、eGFR、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALB、24h UTP、UAER、UACR等）,并采集研究对象空腹静脉血4m L,采用ELISA法测定研究对象血清SIRT1和POSTN的表达水平,比较各组一般资料、临床指标及血清SIRT1和POSTN表达的差异,通过Spearman相关性分析研究SIRT1、POSTN表达与各临床指标的相关性,采用多元有序Logistic回归分析探讨关于DKD患者疾病进展风险增加的危险因素,进一步绘制SIRT1和POSTN针对DKD进展风险的ROC曲线,评价SIRT1和POSTN对DKD进展的诊断价值。研究结果:1.比较正常对照组及各DKD进展风险组一般资料及临床指标,结果显示:不同组间年龄、HbA1c、TC、LDL-C无显著差异（P＞0.05）,而BMI、血压、T2DM病程、FBG、BUN、Scr、eGFR、SUA、TG、HDL-C、ALB、24h UTP、UAER、UACR差异显著（P＜0.05）。随着患者组疾病进展风险增加,ALB呈降低趋势;而Scr、SUA、24h UTP、UAER、UACR呈上升趋势。2.患者组血清SIRT1水平与正常对照组比较显著降低,POSTN表达水平显著升高,随着患者组疾病进展风险增加,M组、H组及EH组SIRT1表达水平逐渐降低,POSTN表达水平逐渐升高。3.Spearman相关性分析表明:SIRT1与eGFR、ALB呈显著正相关（P＜0.01）;与BMI、SBP、DBP、T2DM病程、FBG、BUN、Scr、SUA、TG、24h UTP、UACR呈显著负相关（P＜0.01）。POSTN与SBP、DBP、T2DM病程、FBG、BUN、Scr、SUA、TG、24h UTP、UACR呈显著正相关（P＜0.01）;与eGFR、ALB呈显著负相关（P＜0.01）。4.多元有序Logistic回归分析DKD进展风险增加的影响因素,结果显示:Scr（OR=1.036,95%CI:1.019～1.052,P＜0.001）、POSTN（OR=1.019,95%CI:1.003～1.035,P＜0.05）,是DKD进展风险增加的危险因素;ALB（OR=0.937,95%CI:0.884～0.994,P＜0.05）是疾病进展的保护性因素。5.SIRT1和POSTN关于疾病进展风险增加的ROC曲线分析显示:SIRT1预测疾病进展风险的AUC为0.7213（0.6327-0.8098）,灵敏度67.8%,特异度67.2%,最佳截断值为≤5.322。POSTN预测疾病进展风险的AUC为0.8027（0.7252-0.8802）,灵敏度69.5%,特异度79.7%,最佳截断值为＞93.289,说明SIRT1、POSTN作为疾病进展风险的预测指标有显著意义。结论:DKD患者血清SIRT1表达水平随DKD进展风险增加逐渐下降,而POSTN表达水平随DKD进展风险增加逐渐上升;SIRT1、POSTN可作为疾病进展的预测指标,POSTN为疾病进展风险增加的独立危险因素,POSTN相较SIRT1对识别DKD进展风险具有较高的敏感性和特异性。
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