【摘 要】
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目的:通过检测初诊骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）患者外周血调节性T细胞（Regulatory T cells,Tregs）、髓源性抑制细胞（Myeloidderived suppressor cells,MDSCs）、白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（Tumor necr
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目的:通过检测初诊骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）患者外周血调节性T细胞（Regulatory T cells,Tregs）、髓源性抑制细胞（Myeloidderived suppressor cells,MDSCs）、白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）及血清铁蛋白（Serum ferritin,SF）的水平,探讨初诊MDS患者外周血Tregs、MDSCs、相关细胞因子水平的变化、与铁过载（Iron overload,IO）的关系及对MDS的诊断预测价值。方法:收集2020年12月至2022年1月在兰州大学第二医院就诊的初诊MDS患者33例（较低危组18例,较高危组15例）,正常对照组15例,采用流式细胞术检测外周血Tregs、单形核MDSCs（Monocytic-MDSCs,M-MDSCs）和多形核MDSCs（Polymorphonuclear-MDSCs,PMN-MDSCs）细胞比例;采用流式微球分析法（Cytometric bead array,CBA）检测外周血细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8和TNF-α水平;采用电化学发光法检测SF水平,SF＞1000ng/ml即为IO。结果:1.较高危组Tregs和M-MDSCs细胞比例分别是较低危组的3.156倍和4.930倍（P＜0.05）,PMN-MDSCs和总MDSCs细胞比例无明显差异;较高危组Tregs、M-MDSC、PMN-MDSCs、总MDSCs细胞比例高于正常对照组（P＜0.05）,其中M-MDSCs和PMN-MDSCs细胞比例分别是正常对照组的2.071倍和1.105倍（P＜0.05）;较低危组Tregs、M-MDSCs细胞比例低于正常对照组（P＜0.05）,PMN-MDSC、总MDSCs细胞比例明显升高（P＜0.001）,其中PMN-MDSCs细胞比例是正常对照组的1.094倍（P＜0.05）。2.较高危组与较低危组相比,所测细胞因子水平无明显差异;较高危组及较低危组与正常对照组相比,IL-2、IL-4、IL-5水平降低（P＜0.05）,IL-6、IL-8、TNF-α水平升高（P＜0.05）。3.较高危组MDS患者Tregs与M-MDSCs细胞比例呈正相关（P＜0.05）,PMN-MDSCs与IL-6水平呈负相关（P＜0.05）,余指标相关性分析及较低危组MDS患者所测指标相关性分析无统计学意义。4.较高危组与较低危组SF水平无明显差异;较高危组和较低危组SF水平较正常对照组明显升高（P＜0.001）;较高危组IO MDS患者M-MDSCs细胞比例高于较低危组IO MDS患者（P＜0.05）,较低危组IO MDS患者,M-MDSCs与IL-5水平和PMN-MDSCs与IL-6水平呈负相关（P＜0.05）,不同危险分层IO MDS患者中余指标水平差异及相关性分析均无统计学意义。5.ROC曲线评价提示,当Tregs为6.55%、M-MDSCs为4.66%时,曲线下面积最大,对较高危组MDS诊断的敏感性分别为67%和94%,特异性分别为93%和87%,临床上可以结合二者区分不同危险分层MDS;当IL-2为1.72pg/ml、IL-4为1.32pg/ml、IL-5为1.15pg/ml时,曲线下面积最大,对MDS诊断的敏感性分别为97.0%、82.0%和94.0%,特异性分别为67.0%、87.0%和73.0%,临床上可以结合三者作为MDS的诊断手段。结论:1.较低危组MDS患者外周血Tregs、M-MDSCs细胞比例降低,PMN-MDSCs、总MDSCs细胞比例升高;较高危组MDS患者Tregs、M-MDSCs、PMN-MDSCs和总MDSCs细胞比例均升高,提示Tregs和MDSCs可能参与了MDS的发生发展,可结合Tregs和M-MDSCs区分不同危险分层MDS。2.MDS患者细胞因子IL-2、IL-4和IL-5水平降低,IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,其中PMN-MDSCs与IL-6水平呈负相关,提示MDS患者存在细胞因子表达异常,可结合IL-2、IL-4和IL-5作为MDS的诊断手段。3.较高危组IO MDS患者M-MDSCs细胞比例升高,较低危组IO MDS患者M-MDSCs与IL-5水平、PMN-MDSCs与IL-6水平呈负相关,提示IO可能影响MDS患者免疫环境。
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