【摘 要】
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在传统化疗中,药物直接通过静脉注射进入人体,不但会对正常组织产生严重毒性,而且随着人体对药物的持续摄入,肿瘤部位会对药物产生多耐药性。因此精心设计具有保护药物,增加药物溶解性、靶向性、缓释可控以及能够降低毒副作用的药物载体一直是科学家们研究的热点。角蛋白是一种理想的药物载体,因其良好的生物相容性、生物可降解性、无免疫原性,且来源丰富、易功能化,受到科学家们越来越多的关注。本文通过迈克尔加成将亲水性
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在传统化疗中,药物直接通过静脉注射进入人体,不但会对正常组织产生严重毒性,而且随着人体对药物的持续摄入,肿瘤部位会对药物产生多耐药性。因此精心设计具有保护药物,增加药物溶解性、靶向性、缓释可控以及能够降低毒副作用的药物载体一直是科学家们研究的热点。角蛋白是一种理想的药物载体,因其良好的生物相容性、生物可降解性、无免疫原性,且来源丰富、易功能化,受到科学家们越来越多的关注。本文通过迈克尔加成将亲水性的聚磺铵两性离子与角蛋白偶联,制备了一种新型的蛋白质-高分子偶联物胶束,并探究其在药物递送体系的应用。研究内容如下:（1）首先合成了马来酸酐为端基的小分子引发剂,然后通过原子转移自由基聚合（ATRP）的方法可控合成了三种不同聚合度的聚磺铵两性离子,最后将其与角蛋白进行偶联,使偶联物在水溶液中能自组装形成两亲性胶束。利用核磁氢谱对小分子引发剂及蛋白质-聚合物偶联物的制备进行了表征;采用渗透凝胶色谱仪（GPC）对聚合物分子量及分子量分布进行了表征;通过透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）对胶束形貌和粒径进行了表征并比较其粒径大小;进一步通过芘荧光探针法探究了亲水链段长短对临界胶束浓度（CMC）的影响。实验结果表明,制备的三种不同偶联物胶束的粒径均小于70纳米。接枝的磺铵两性离子聚合度越低,所形成的胶束粒径较小,CMC值降低,胶束稳定性增加。（2）两亲性偶联物角蛋白-聚磺铵两性离子与疏水性抗癌药物阿霉素（DOX）在水中自组装成载药纳米胶束。通过TEM、DLS、透析法体外释放、二甲噻唑（MTT）比色法、细胞摄取等实验手段对角蛋白-聚两性离子载药胶束纳米粒子进行了表征。研究结果表明,亲水性聚合物链段的增长会降低载药率;载药胶束载药率最高达20%,同时具有pH、还原性谷胱甘肽（GSH）和酶等多重敏感的特性。在酶存在时,药物释放累积量更多;载药胶束具有明显的抗肿瘤效果。
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