【摘 要】
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第一章背景与目的:恶病质与非小细胞肺癌放化疗及免疫治疗疗效密切相关。目前,广泛期小细胞肺癌（Extensive-Stage small cell lung cancer,ES-SCLC）一线治疗已经进入了免疫时代,程序性细胞死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗已成为标准方案,而恶病质是否会影响其疗效尚不明确。本部分研究旨在探究恶病质的发生对ES
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第一章背景与目的:恶病质与非小细胞肺癌放化疗及免疫治疗疗效密切相关。目前,广泛期小细胞肺癌（Extensive-Stage small cell lung cancer,ES-SCLC）一线治疗已经进入了免疫时代,程序性细胞死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗已成为标准方案,而恶病质是否会影响其疗效尚不明确。本部分研究旨在探究恶病质的发生对ES-SCLC一线免疫治疗疗效的影响。方法:纳入一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者,恶病质的发生被定义为免疫治疗开始后6个月内体重减轻超过5%,或BMI小于20 kg/m2时体重减轻超过2%的患者。研究终点为患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）,疾病缓解率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、恶病质发生。Kaplan-Meier生存曲线评估恶病质对生存的影响。结果:共纳入123例一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者,恶病质组间和非恶病质组间的 ORR（43.1%vs.66.7%,P=0.009）和 DCR（49%vs.70.8%,P=0.014）均具有统计学差异。恶病质组的PFS和OS显著差于非恶病质组（中位 PFS,6.5 个月 vs.8.3 个月,p=0.013;中位 OS,9.5 个月 vs.未达到,p=0.015）。结论:恶病质的发生影响了 ES-SCLC患者一线免疫治疗的疗效。第二章背景与目的:恶病质的发生影响了 ES-SCLC患者一线免疫治疗的疗效。对恶病质发生精准预测,可以更好地指导早期营养支持治疗的干预,使患者临床获益最大化。然而,目前尚无可用的生物标志物可以预测恶病质的发生风险,影像组学可以提取并量化影像特征进而表征组织异质性,本部分研究旨在明确影像组学对接受一线免疫治疗的ES-SCLC患者恶病质的预测作用。方法:纳入一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者,治疗前CT图像中提取影像组学特征,应用LASSO-logistic回归等方法特征降维,筛选与恶病质发生独立相关特征;根据权重系数计算影像组学标签（radiomics signature,RS）,并在验证组验证其效能。结果:123例一线接受免疫联合化疗的ES-SCLC患者纳入分析。共提取874个影像组学特征,经多重特征筛选后得到5个稳定的相互独立的恶病质发生风险相关影像组学特征分别为 Dependence Non Uniformity Normalized、Run Length Non Uniformity Normalized、Large Area High Gray Level Emphasis、Mean、Cluster Shade。根据权重系数计算RS,训练组预测患者恶病质发生风险的敏感性是61.7%,特异性是80%,AUC为0.7419,验证组中RS预测恶病质发生风险的敏感性为69.6%,特异性为62.5%,AUC为0.6568,具有较好的预测效能。然后分别构建临床参数模型和整合临床参数联合RS的临床-影像组学模型预测恶病质的发生风险,训练组AUC分别为0.740和0.805,验证组结果同样证实临床-影像组学模型具有更高的预测效能,AUC分别为0.658和0.753。应用临床-影像组学模型风险评分,将患者分为恶病质发生高风险组及低风险组,结果显示训练组中低风险组PFS显著长于高风险组（中位PFS:8.4个月vs.5.6个月,p=0.0022）,而OS中有差异但无统计学意义（p=0.087）。同样的,在验证组中呈相同的趋势,低风险组的PFS显著长于高风险组（中位PFS:9.5个月vs.6.5个月,p=0.039）,OS同样有差异但无统计学意义（p=0.054）,进一步证实了 RS预测效能的适用性和稳定性。结论:治疗前CT图像可以作为一种潜在的预测性生物标记物,用于识别ES-SCLC免疫治疗后可能发展为恶病质的患者,指导早期的临床干预,改善患者预后。
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