【摘 要】
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目的:围生期心肌病（Peripartum Cardiomyopathy,PPCM）是一种罕见的特发性心肌病,以心力衰竭为主要表现,病理表现为心肌肥厚,我们通过对围生期心肌病患者的临床资料进行特点分析,以及运用测序和生物信息学技术分析妊娠小鼠与非妊娠小鼠心肌差异基因的生物学功能,以期为治疗围生期心肌病提供线索。方法:1.临床研究:本课题回顾性收集2018年1月至2021年12月在赣南医学院第一附属医
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目的:围生期心肌病（Peripartum Cardiomyopathy,PPCM）是一种罕见的特发性心肌病,以心力衰竭为主要表现,病理表现为心肌肥厚,我们通过对围生期心肌病患者的临床资料进行特点分析,以及运用测序和生物信息学技术分析妊娠小鼠与非妊娠小鼠心肌差异基因的生物学功能,以期为治疗围生期心肌病提供线索。方法:1.临床研究:本课题回顾性收集2018年1月至2021年12月在赣南医学院第一附属医院住院的PPCM患者17例,对所有PPCM患者进行病史回顾,资料包括年龄、孕产史、发病时间、临床表现、心电图、心脏彩超、检验指标等信息。2.基础研究:选用8-10周龄,体重18-20g的C57BL/6雌鼠进行交配,观察雌鼠阴栓,确定受孕后单独隔离孕鼠,以产后第3天的雌鼠为围生期组,非妊娠同鼠龄雌性C57BL/6为对照组,怀孕期间给予标准鼠粮饲养,保证良好的营养,对照组给予相同的环境及鼠粮饲养,每组8只,小鼠产后第3天,比较两组小鼠心脏重量（HW）、肺重（LW）、体重（BW）、胫骨长度（TL）、心脏重量（HW）（14）体重（BW）、肺脏重量（LW）/体重（BW）、心脏重量（HW）/胫骨长度（TL）、肺脏重量（LW）/胫骨长度（TL）,同时选用围生期组、对照组两组心肌组织样本（每组各3例）提取总RNA后送公司行m RNA测序及差异基因生物学功能分析。结果:1.17例患者年龄为28（25,34）岁,超过35岁患者有4例（23.5%）,其中经产妇有10例,占比58.8%,中位妊娠次数为2（1,3）次;妊娠晚期发病5例,产后发病12例,产后1月内发病9例,最晚出现PPCM症状者为产后第4个月,其中剖腹产数为5例（29.4%）,顺产12例（70.6%）;17例患者均出现了心脏泵功能受损,有6例（35.5%）NYHA分级心功能为IV级,10例（58.8%）心功能III级;超声心动图左室射血分数（1eft ventricularejection fraction,LVEF）平均为（35.1±6.5）%,左心房前后径为（44.4±7.37）mm,左室舒张末期直径（1eft ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）为（54.8±7.54）mm;并发症中贫血患者9例（52.9%）,35.3%的患者合并低蛋白血症,17.6%合并肺部感染,1例患者（5.9%）出现呼吸衰竭,1例（5.9%）出现多浆膜积液,左室附壁血栓2例,下肢深静脉血栓1例,血压升高4例（23.5%）,重度子痫患者1例;13例B型利钠肽前体（B typenatriuretic peptide,NT-pro BNP）明显升高,中位数为7751.4pg/ml;心电图中窦性心动过速为13例,出现室颤患者1例,频发多源性室性收缩、短阵室性心动过速1例,完全性右束支传导阻滞1例。2.产后小鼠心脏重量（heartweigh,HW）、肺重（Lung weight,LW）、体重（body weight,BW）、胫骨长度（Tiblal Length,TL）、HW/BW、HW/TL、LW/BW、LW/TL较对照组均增加,p（27）0.05,差异有统计学意义。3.围生期组与对照组相比,显著表达基因有542个,其中上调基因307个,下调235个,上调基因主要富集在脂类代谢通路、激素代谢通路、细胞代谢通路、MAPK信号通路、p53信号通路等,脂类代谢通路如亚麻酸代谢、甘氨酸、鞘糖脂生物合成、醚脂类代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等;下调基因主要在哮喘、抗原提呈处理、金黄色葡萄球菌感染、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、利什曼病、脂肪细胞因子信号通路、1型糖尿病、类风湿关节炎、甲型流感、病毒性心肌炎、产生Ig A的肠道免疫网络、抗原加工提呈等通路。结论:1.PPCM患者临床特征无特异性,主要表现为心力衰竭。“经产妇、剖宫产、合并低蛋白血症、合并贫血”是PPCM高危因素;2.妊娠可以诱导小鼠心肌产生生理性心肌肥厚;3.妊娠可以诱导心肌细胞大量差异基因表达,其可能在产后心功能恢复中发挥重要作用。
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