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目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）又称老年性痴呆,是一种以记忆力减退、失眠、认知功能障碍、性格和行为改变为主要临床表现的中枢神经系统退行性病变。随着人口老龄化程度的加剧,中国目前约有1000万AD患者,约占全世界AD患者的1/4,研究AD的有效防治方法有着十分重要的意义。导师王平教授及团队在20余年研究基础上,提出了“AD是肾虚为本,痰浊为标的本虚标实之证”的观点,并在多年临床和实验研究的基础上提出了AD的治法:补肾填精健脑、化痰开窍益智。团队之前的研究已经证实了补肾化痰法防治AD的作用机制可能与干预PI3K/Akt通路、泛素-蛋白酶体等途径有关。在此基础上,本课题拟从VPS10p-Aβ途径进一步探讨补肾化痰法防治AD的可能作用机制。方法:1.理论探讨:梳理古代文献,归纳总结古代医家对AD的认识,探讨补肾化痰法防治AD的理论基础。2.实验研究:以APP/PS1双转基因小鼠为AD动物模型,研究补肾化痰法对AD模型小鼠学习记忆能力、病理形态学的影响以及对SorLA、SorCS-1等VPS10p族蛋白的调节作用,以期进一步丰富补肾化痰法防治AD的作用机理。结果:1.动物行为学实验结果显示:经过补肾化痰法治疗的APP/PS1双转基因小鼠,在学习和记忆能力上较模型小鼠有明显改善。2.病理学实验结果显示:经过补肾化痰法治疗后的APP/PS1双转基因小鼠,海马神经元凋亡及神经纤维缠结现象明显减少,且海马区神经元胞间Aβ1-42蛋白沉积明显降低。3.ELISA法检测各组小鼠外周血血清Aβ1-42含量结果显示:经过补肾化痰法治疗后的APP/PS1双转基因小鼠,外周血中Aβ1-42含量明显降低。4.WB法检测各组小鼠海马组织中SorLA、SorCS-1、APP、Aβ1-42蛋白含量,结果显示:经过补肾化痰法治疗后的小鼠,海马组织中SorLA、SorCS-1蛋白明显增加,APP、Aβ1-42蛋白含量明显减少。5.Real Time qPCR实验检测各组小鼠SorLA基因表达量,结果显示:经过补肾化痰法治疗后的小鼠,海马组织中SorLA基因明显上调。结论:1.我国古代对AD的认识多注重症状描述和病机分析,病名混杂。AD病位在脑,以肾虚为主的五脏虚衰是AD发生根本病因,痰浊是加速AD的重要病理因素。补肾化痰法是防治AD的有效治法。2.补肾化痰法能改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力。3.补肾化痰法能增上调SorLA基因,增加APP/PS1双转基因小鼠海马组织中SorLA和SorCS-1蛋白表达量,同时降低外周血及海马组织中Aβ1-42蛋白含量及海马组织中的APP蛋白含量。4.通过调控VPS10p族蛋白（SorLA和SorCS-1蛋白）阻断APP水解为Aβ可能是补肾化痰法有效防治AD的作用机制之一。