【摘 要】
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受体酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases, RTKs)与正常细胞的调节、信号传递和发育,也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。蛋白质酪氨酸的磷酸化作用是
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受体酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases, RTKs)与正常细胞的调节、信号传递和发育,也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。蛋白质酪氨酸的磷酸化作用是细胞转化和恶性增长的原因之一。某些增生性疾病如癌、动脉粥样硬化、牛皮癣等可能与TK活性的增加有关。目前已发现几百种酪氨酸激酶抑制剂,如达沙替尼、拉帕替尼、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼等为其中的典型代表。甲磺酸伊马替尼是由瑞士诺华公司推出的药品,商品名“格列卫”。用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者且不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。甲磺酸伊马替尼的合成工艺,文献报道有多条,都存在某些缺陷,包括收率、纯度、颜色等。本文主要是研究酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼的合成新工艺。通过对多条工艺进行综合分析研究,确定了一条操作简便,生产成本最低、产品纯度高的合成新工艺。经高效液相(HPLC)和核磁(H-NMR)确证,合成的总收率25.8%产品的纯度达到99.9%,各项质量指标均优于对照品。
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