姜黄素有着抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种药理作用,且不良反应少,药源充足,极具开发前景,但其本身难溶于水,且体内易被代谢,口服生物利用度非常低。纳米氧化锌作为新型无机纳米载体,价格便宜、生物相容性高。因此本课题拟利用氧化锌纳米粒为载体,难溶性药物姜黄素为模型药物,构建一种负载姜黄素的叶酸修饰的氧化锌纳米粒(ZnO-FA-Cur NPs),以提高姜黄素的生物利用度及靶向性。1、本课题构建了一种平均粒径约为50 nm左右的以叶酸靶向的姜黄素氧化锌纳米粒(ZnO-FA-Cur NPs),通过TEM发现,ZnO NPs为内层核,姜黄素及叶酸为外层壳。并通过响应面法优化了ZnO NPs的载药量,得到实际最优工艺条件,在该条件下ZnO NPs的载药量最大可达到29.64%。体外释放试验表明,180 min时的累计释放度达到92.78%,接近完全。稳定性实验结果表明,ZnO-FA-Cur NPs在高湿条件下在不稳定,载药量、外观、粒径均有明显的变化。因此纳米粒贮存时应在密闭干燥的环境中保存。2、细胞毒实验表明,在试验质量浓度范围内,ZnO-FA-Cur NPs能显著抑制A549细胞的增殖,而且ZnO-FA-Cur NPs对A549细胞增殖的抑制作用远远高于游离姜黄素和ZnO NPs。这表明,ZnO-FA-Cur NPs不仅保留了姜黄素的抗肿瘤作用,而且姜黄素与ZnO NPs产生了协同抗肿瘤作用。体外溶血试验发现,与ZnO NPs相比较,ZnO-FACur NPs的溶血活性较低,说明制备的ZnO-FA-Cur NPs的具有良好的体外生物相容性。3、小鼠体内组织分布试验中,小鼠体内组织分布试验中,ZnO-FA-Cur NPs在肺部的Re为7.07>1,Ce值为3.28>1,根据肺部的Re、Ce值,说明ZnO-FA-Cur NPs具有较好的肺部靶向性,且分布效果显著。综上所述,本论文成功制备了一种平均粒径约为50 nm左右的ZnO-FA-Cur NPs,并通过响应面法优化了其制备工艺,体外溶血试验发现ZnO-FA-Cur NPs具有良好的体外生物相容性,小鼠体内分布试验发现,ZnO-FA-Cur NPs具有较好的肺部靶向性。该纳米粒制剂很好地解决了姜黄素在体内代谢过于迅速的问题,为进一步研究姜黄素抗肿瘤作用奠定了良好基础。同时,也为姜黄素的后续开发提供解决思路。