手性共熔溶剂的合成及其在几种药物对映体拆分中的应用

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手性共熔溶剂(Chiral Eutectic Solvents,CESs),被认为是萃取领域中传统有机溶剂和离子液体的优良替代品。本文合成了多种亲水性和疏水性CESs,并根据合成的CESs构建了对映体选择性液液萃取体系,对普萘洛尔对映体和缬沙坦对映体进行了手性萃取拆分探究,考察了影响手性分离效果的因素。主要研究内容及结果如下:(1)简单合成了多种亲水性和疏水性CESs,以NMR为手段,考察了上述CESs对多种手性药物对映体的手性识别性能,研究了CESs对普萘洛尔对映体和缬沙坦对映体的手性识别能力。(2)采用量子化学计算模拟手段,运用DFT-D3计算,通过独立梯度模型(IGMH)分析了L-薄荷醇-L-乳酸-己酸ES与普萘洛尔对映异构体、L-薄荷醇-D-二对甲基苯甲酰酒石酸ES与缬沙坦对映异构体体系的分子间弱相互作用形式、位点及强弱差异,CESs与对映异构体分子间主要存在氢键、π-π堆积、范德华力等弱相互作用,作用形式、位点及强弱存在显著差异是CESs分别对普萘洛尔对映异构体、缬沙坦对映异构体实现手性识别的关键。(3)选取L-薄荷醇-L-乳酸-己酸ES/水两相体系萃取拆分普萘洛尔对映体,结果表明:L-薄荷醇-L-乳酸-己酸ES优先识别S-普萘洛尔,ES相中对映体过量值可达55%。多次循环使用的ES/水双相体系仍然具有良好的手性萃取拆分效果。(4)选取L-薄荷醇-D-二对甲基苯甲酰酒石酸ES/水两相体系萃取拆分缬沙坦对映体,结果表明:L-薄荷醇-D-二对甲基苯甲酰酒石酸ES优先识别S-缬沙坦,ES相中对映体过量值可达85%。综上所述,基于手性疏水共熔溶剂和水的两相系统在对映体萃取分离过程中具有实际应用潜力。
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