一种抗肝母细胞瘤纳米药物制剂及其抗瘤细胞效应研究

来源 :湖南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eva690313
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的制备一种包载抗肝母细胞瘤化疗药物顺铂的纳米药物制剂,该纳米药物制剂可在血液循环中“长循环”、通过“高渗透长滞留(E-nhanced permeability and retention,EPR)效应”被动靶向至肝脏肿瘤部位,在弱酸性微环境下释放药物并可促进细胞内吞作用;对其进行一系列表征及功能检测,探究疏水取代度及酸敏感性连接臂与载药纳米粒结构和功能之间的关系。方法1.合成不同疏水取代度的聚乙二醇化疏水改性氨基普鲁兰(Polyeth-ylene glycolated hydrophobic modified amino-pullulan,PEG-CHPNH2)聚合物、酸/非酸敏感性PEG-CHPNH2聚合物,分别制备成空白纳米粒子,用红外光谱仪分析结构,磁共振分析疏水取代度,动态光散射仪(Dynamic Light scattering,DLS)检测电位及粒径,透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)观察形貌。2.用合成的三种聚合物分别装载顺铂制备成载药纳米粒子,用DLS检测电位及粒径,TEM观察形貌,制作顺铂标准曲线以计算包封率和载药量,用紫外分光光度计检测不同p H时的药物释放率。3.通过细胞活力测定和细胞摄取实验研究纳米粒子的抗瘤细胞效应。结果1.成功制备酸敏感PEG-CHPNH2(1)、酸敏感PEG-CHPNH2(2)以及非酸敏感PEG-CHPNH2三个载药纳米体系,疏水取代度为:5.41%、3.58%、5.23%;DLS测量结果显示均带正电荷,粒径为:118.9nm、166.9nm、118.7nm;TEM检测结果显示均呈均匀球形。2.三种PEG-CHPNH2空白纳米粒子均成功负载顺铂;DLS测量结果显示均带正电荷,粒径为:270nm、265.5nm、281.9nm;TEM检测结果显示均呈均匀球形;载药量为:(63.78±2.03)%、(57.03±1.04)%、(55.08±1.62)%,包封率为:(68.12±1.09)%、(60.48±2.17)%、(58.29±1.25)%;三种载药纳米粒均具有缓释效应,p H 7.4时48h药物释放率为:60.45%、66.78%、57.24%,p H 6.8时为:75.42%、82.44%、70.25%。3.细胞活力测定结果显示游离顺铂及三种载药纳米粒子48h后细胞生存率为42.30%、37.53%、40.17%、53.34%,说明酸敏感PEG-CHPNH2(1)载药纳米粒子的细胞毒性最强;细胞摄取实验结果显示酸敏感PEG-CHPNH2(1)载药纳米粒子的细胞摄取率最高。结论1.成功制备了PEG-CHPNH2载药纳米体系,对顺铂具有较高的载药量和包封率;空白纳米粒子的疏水取代度越大其粒径越小,但载药纳米粒子粒径受疏水取代度影响较小。2.高疏水取代度纳米粒子的负载能力好,低疏水取代度纳米粒子的缓释能力好;高疏水取代度酸敏感载药纳米粒子细胞毒性更强且更易被人肝母细胞瘤(Human hepatoblastoma,Hu H-6)细胞摄取。
其他文献
药物与药物输送系统主要通过两种方法结合起来:一是通过物理方法将药物分子直接封装入输送载体内;二是通过化学反应将药物分子与输送载体以共价键的方式进行偶联,并使该化学键在生理条件下能够发生断裂。共价键结合的方式可以让药物分子在体内循环时具有更强的稳定性,可避免药物的过早释放,又能够对特定的环境产生响应,实现药物的特异性释放,因此受到了广泛的关注。而一般的聚合物-药物偶联物,药物分子通常是以单体的形式进
远缘杂交是指处于种间及以上亲缘关系的物种之间杂交,能将不同物种的基因组整合在一起,引起杂交后代在基因型和表型方面发生改变。本研究团队利用雌性草鱼(Ctenopharyngodon idellus,2n=48,简称GC)和雄性翘嘴红鲌(Erythroculter ilishaeformis,2n=48,简称TC)进行亚科间远缘杂交,成功制备了天然雌核发育草鱼和异源三倍体草鲌(3n=72,简称3nGT
沙棘是一种胡颓子科、沙棘属落叶性灌木,原产于欧洲和亚洲。沙棘的枝干为灰黑色,棘刺较多,果实为圆球形,呈橘黄色或橙红色。沙棘具有耐旱、防风固沙、保持水分的特性,因此被广泛用于沙漠绿化等,在中国的甘肃、四川等地被大量种植。沙棘富含多种生物活性物质,具有活血化瘀、止咳祛痰、健脾养胃的功效,是一种药食两用食物资源,营养成分丰富。黄酮是沙棘中一种重要的生物成分,在沙棘的各个部位中分布广泛。研究表明,沙棘黄酮
目的:探讨VEPH1(Ventricular zone-expressed PH domain-containing protein homolog 1)影响皮肤黑色素瘤(Cutaneous melanoma,CM)细胞周期、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和凋亡等调控机制的研究。方法:选取A375、B16-BL6、B16黑色素瘤细胞系以
目的:1.回顾性分析湖南省人民医院新生儿科胎龄<32周早产儿的临床并发症的特点,提高早产儿救治率。2.通过收集湖南省人民医院新生儿科胎龄<32周早产儿的临床资料,分析支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)高危因素,建立支气管发育不良发生风险的列线图,早期诊治BPD,改善预后。方法:1.收集湖南省人民医院新生儿科2017年1月1日-2020年12月31日期间
实现汽车在低光照,雨雾,动态变化等相对恶劣环境下的精准定位是实现安全的无人驾驶的基础。基于不同传感器的优势,进行多传感器融合定位是目前科研与学术界的共识。毫米波雷达具有成本较低、受到雨雾干扰较小、可以根据多普勒进行相对速度测量等优点,本文主要基于毫米波雷达,并融合里程计与IMU进行定位与建图的研究。基于毫米波雷达多普勒测速能力,融合里程计测得的车体自身速度与角速度信息,计算出检测到的点的全局径向速
我国庞大的人口基数和工业产量奠定了我国对电力的巨额需求,但由于电力系统复杂的运营模式,加之用户用电的不确定性,同时伴随着电力设备的各方面影响,使得电力负荷预测有着极高的商业和研究价值。准确地预测短期的电力负荷,能够使电力公司及时调整负荷设备,减少资源浪费,提高性能和电力网络的稳定性。对于短期电力负荷预测的研究,既有针对峰值预测的研究,也有针对每日具体时间点的日负荷值的研究。随着人工智能的深入研究,
超声换能器是将电能和声能相互转换的能量转换器件,是功率超声技术中及其重要的部分之一。夹心式压电陶瓷换能器由于其具有优良的性能,被广泛的应用在超声加工、超声切割、超声焊接、超声清洗等领域。为了更好的提高换能器的性能,基于传统的夹心式压电陶瓷换能器,本文提出了由三个纵向的夹心式压电陶瓷换能器以电端并联、机械端串联的形式相连接而组成的级联式压电陶瓷换能器。由于级联式压电陶瓷换能器特有的结构和连接方式,可
在信息高速发达的二十一世纪,每分每秒都伴随着网络数据的输出,这必然会产生信息过载的问题。基于地理位置的社交网络(Location-based Social Network,简称LBSN)以各种应用软件为载体,从海量数据中筛选出符合用户偏好的信息推荐给用户,为用户提供了一个将虚拟世界和物理世界合二为一的新体验。智能移动设备的广泛使用以及定位技术的日趋成熟,越来越容易获得用户的实时位置,这就使得地点推
内参基因通常在各种细胞和组织中稳定表达。然而,据报道某些内参基因的表达在不同物种中可能是不同的。本研究基于转录组分子生物学分析、RT-PCR检测、荧光定量PCR检测以及内参基因稳定性评价软件分析,探究多倍体鱼中报道的一些传统内参基因的表达是否发生变化,并为多倍体鱼筛选出合适的内参基因。主要结果如下:1、通过文献阅读,确定了12个常用内参基因(RPS5,RPS18,RPL7,RPLP2,RPL13α