早期隐性梅毒患者细胞免疫功能改变及卡介菌多糖核酸对其影响的研究

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第一部分早期隐性梅毒患者外周血T细胞亚群的检测及卡介菌多糖核酸对其外周血T细胞亚群的影响目的探讨在早期隐性梅毒发病中外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞亚群的变化,同时对比研究早期隐性梅毒与二期显性梅毒外周血T细胞亚群的表达水平,探讨其可能的发病机理。探讨卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对早期隐性梅毒外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞亚群的影响。方法采用流式细胞仪分析技术检测早期隐性梅毒和二期显性梅毒患者外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞亚群的表达水平。采用流式细胞仪分析技术检测BCG-PSN治疗前、后早期隐性梅毒患者外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞亚群的变化。结果早期隐性梅毒患者外周血中CD3+T、CD4+T细胞百分率和CD4+/CD8+比值较正常对照组显著降低,差异有极显著性(P均<0.01);CD8+T细胞百分率高于正常对照组,差异有显著性(P<0.05)。二期显性梅毒患者外周血中CD3+T、CD4+T细胞百分率和CD4+/CD8+比值较正常对照组显著降低,差异有极显著性(P均<0.01);CD8+T细胞百分率高于正常对照组,但其间差异无显著性(P>0.05)。早期隐性梅毒外周血中CD3+T细胞百分率低于二期显性梅毒患者,其差异无显著性(P>0.05)。同时CD8+T细胞百分率高于二期梅毒显性患者,其差异亦无显著性(P>0.05)。而CD4+T细胞百分率及CD4+/ CD8+比值低于二期显性梅毒患者,差异有显著性(P均<0.05)。早期隐性梅毒BCG-PSN组患者与治疗前相比,外周血CD3+T、CD4+T细胞百分率及CD4+/ CD8+比值于治疗后显著升高,差异有极显著性(P均<0.01);CD8+T细胞百分率与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。病例对照组患者外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞百分率及CD4+/ CD8+比值治疗前后变化差异均无显著性(P均>0.05)。BCG-PSN组治疗后外周血CD3+T、CD4+T细胞百分率及CD4+/ CD8+比值较病例对照组治疗后显著升高,其差异有显著性(P均<0.01);但两组治疗后外周血CD8+T细胞百分率差值间差异无显著性(P>0.05)。结论早期隐性梅毒及二期显性梅毒患者均存在不同程度的T细胞总数(CD3+T细胞)和Th细胞(CD4+T细胞)数下降,CD4+/CD8+比值下降,Ts细胞(CD8+T细胞)数升高,即T细胞亚群的失衡,而导致不同程度的免疫抑制。早期隐性梅毒患者外周血中CD4+T细胞数及CD4+/CD8+比值均低于二期显性梅毒患者,而CD8+T细胞数高于二期显性梅毒患者,说明早期隐性梅毒较二期显性梅毒细胞免疫抑制更明显,这可能是造成梅毒螺旋体逃避免疫监视而长期潜伏的重要原因之一。BCG-PSN可明显提高早期隐性梅毒患者外周血T细胞总数、CD4+T细胞百分率及CD4+/ CD8+比值。BCG-PSN可纠正早期隐性梅毒患者T细胞亚群失衡,改善其细胞免疫失调,提示BCG-PSN是治疗早期隐性梅毒的一种有效的免疫调节剂,可作为梅毒的辅助治疗药物。第二部分梅毒螺旋体IgM抗体在早期梅毒治疗后随访观察中的变化目的探讨血清梅毒螺旋体IgM抗体(Tp-IgM)在早期梅毒(一期梅毒、二期梅毒)治疗后随访观察中的变化,同时与RPR试验进行对比,研究其在早期梅毒病情监测中的作用。方法采用抗体捕获酶联免疫吸附试验(ELISA)对55例早期梅毒患者于治疗后每3个月进行Tp-IgM检测,连续随访1~2年,同时与RPR试验进行对比研究。结果在随访的各个阶段,Tp-IgM转阴均早于RPR试验,一期梅毒Tp-IgM 3个月转阴率达44.4%,而RPR试验仅为5.6%。Tp-IgM 9个月全部转阴,而RPR试验至24个月才全部转阴。二期梅毒Tp-IgM 3个月转阴率为24.3%,而RPR试验仅为5.4%。Tp-IgM 18个月全部转阴,RPR试验直至24个月仍有3例未转阴。结论早期梅毒经过规范驱梅治疗后,Tp-IgM大多能在1年左右转阴。治疗越早,转阴越快。一期梅毒阴转快于二期梅毒,通过检测Tp-IgM有助于对患者进行病情监测。在早期梅毒治疗后随访的各个阶段,Tp-IgM转阴均早于RPR试验。RPR试验滴度降至低水平(1:8以下)时,Tp-IgM全部已转阴,若出现长时间的血清固定现象,只要Tp-IgM已转阴,则表明疾病已处于非活动状态,丧失传染性,此时无需再进行驱梅治疗,可以继续随访。若Tp-IgM持续12个月仍不转阴,可能提示体内残存梅毒螺旋体或治疗不彻底,尤其应注意是否存在早期无症状神经梅毒。第三部分大剂量水剂青霉素治疗血清固定早期梅毒疗效观察目的探讨大剂量水剂青霉素及苄星青霉素联合治疗血清固定早期梅毒的临床疗效和安全性。方法选择血清固定早期梅毒患者37例,给予大剂量水剂青霉素2400万U/日静脉滴注(400万U iv drip, q4h),连续14天,继以苄星青霉素240万U/周,肌内注射,共3次。治疗前及治疗后3,6,9及12个月检查血清RPR定性及定量试验。结果在随访的各个阶段,治疗后3个月血清RPR试验滴度下降2个以上稀释度的比率达48.6%,6个月时达78.4%,9个月时达94.6%,而12个月时RPR试验转阴的比率时达83.8%。在治疗过程中未出现任何不良反应。结论大剂量水剂青霉素及苄星青霉素联合治疗是一种治疗血清固定早期梅毒安全有效的方法,值得临床推广应用。在常规使用青霉素、头孢曲松等抗生素治疗梅毒的同时,若加用BCG-PSN等免疫调节剂可能有助于病情的尽快控制,降低晚期梅毒、神经心血管等内脏梅毒的发生率。
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